[发明专利]一种构建小鼠心血管疾病模型用的复合麻醉剂

说明书

本发明提供了一种构建小鼠心血管疾病模型用的复合麻醉剂，该复合麻醉剂包括在先注射用麻醉剂和在后吸入用麻醉剂，在先注射用麻醉剂为甲苯噻嗪和阿托品，在后吸入用麻醉剂为异氟烷；上述复合麻醉剂的使用方法为：小鼠腹腔注射甲苯噻嗪和阿托品，在1.5‑2分钟后，吸入浓度为1.5％的异氟烷。本发明注射与吸入复合麻醉剂能够产生较短的诱导时间以便小鼠能快速进入麻醉状态，并且能够维持30‑40分钟的外科麻醉水平，为复杂开胸心脏手术提供了充足的时间和平稳的麻醉状态，更重要的是提供了有效的替代氯胺酮的方案。本发明具有价格低廉，操作简单，动物存活率较高等优点，可为其他小动物手术提供指导性麻醉方案。

技术领域

本发明属于鼠用麻醉剂技术领域，具体涉及一种构建小鼠心血管疾病模型用的复合麻醉剂。

背景技术

小鼠是医学研究中最常用的动物物种，因为它具有体积小、繁殖速度快、寿命短、饲养成本低、与人的生物学特性相似和易于建立遗传操作等优点。近年来，基因工程小鼠被广泛用于探索包括心血管疾病在内的多种人类疾病的发病机理和潜在分子机制。良好的麻醉对于心血管疾病模型的安全建立和功能评估至关重要。麻醉技术的进步使研究人员很容易在小型动物中进行复杂的外科手术或侵入性检查。然而，由于对生理稳定性的严格要求，如心率、呼吸/吸氧和循环参数以及对损伤的耐受性，心血管研究的安全和高效麻醉剂与其他系统相比更为关键。

除局部麻醉剂外，根据给药方式的不同，一般麻醉剂方案可分为两种：吸入式和注射式。吸入式麻醉剂的突出特点是起效与恢复迅速，易于维持麻醉深度。然而，最常用的吸入性麻醉剂如异氟烷(Isoflurane，Iso)，可引起呼吸抑制、血管扩张和低血压。常用的注射麻醉剂包括戊巴比妥、水合氯醛和氯胺酮。作为一种γ-氨基丁酸模拟药物，戊巴比妥能延长和增强γ-氨基丁酸对其受体的作用，从而抑制中枢神经系统。然而，戊巴比妥的缺点是抑制脑干的呼吸和心血管中心，且安全剂量范围窄，苏醒慢麻醉时间长，这使得它在小动物如小鼠的心脏疾病模型建立方面受限。水合氯醛现在被认为只能产生催眠作用，不能产生麻醉和镇痛作用，而且会引起明显的呼吸抑制。因此，水合氯醛也不适合作为小动物的麻醉药物。氯胺酮(ketamine，K)是解离性麻醉剂的代表药物，可阻断N-甲基-d-天门冬氨酸受体以达到镇静和镇痛的目的。通过中枢神经系统的激活和交感神经的刺激，在保持心血管稳定的同时维持呼吸功能，氯胺酮提供了一个相对广泛的安全剂量范围。作为一种α-2肾上腺素能激动剂，甲苯赛嗪(xylazine，X)可产生镇静、镇痛和肌肉松弛作用。氯胺酮和甲苯赛嗪(KX)的组合已经成为小鼠中最流行的麻醉策略，不仅适用于心脏疾病建模手术，也用于各种功能检测的麻醉，是国际上医学动物实验研究中应用最广泛的麻醉方案。后来，一些研究在心脏疾病建模手术中还在KX组合中加入了阿托品(atropine，A)用于维持心率和抑制呼吸道腺体分泌，构成三种药物的组合(KXA)。

大多数用于小型动物的注射麻醉剂都是腹腔内给药。这种给药途径的缺点是一旦注射后发生心血管和呼吸系统的明显抑制，不可撤回，研究人员往往不得不面对实验动物的损失。另一个问题是氯胺酮的不可获得性。不幸的是，作为一种成瘾性药物，氯胺酮的滥用在过去20年里迅速增加，这使得它在亚洲和欧洲的一些国家包括中国成为一种严格控制的物质，此现状极大影响了心血管领域的动物实验研究。因此，迫切需要寻找和开发可替代的麻醉剂兼具安全、高效，可控性优势和易于获得性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种构建小鼠心血管疾病模型用的复合麻醉剂，该复合麻醉剂能够产生较短的诱导时间以便小鼠能快速进入麻醉状态，并且能够维持30-40分钟的外科麻醉水平，为复杂开胸心脏手术提供了充足的时间和平稳的麻醉状态。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种构建小鼠心血管疾病模型用的复合麻醉剂，该复合麻醉剂包括在先注射用麻醉剂和在后吸入用麻醉剂，所述在先注射用麻醉剂为甲苯噻嗪和阿托品，所述在后吸入用麻醉剂为异氟烷。

优选地，所述甲苯噻嗪的用量为20毫克/千克体重，所述阿托品的用量为1.2毫克/千克体重，所述异氟烷的浓度为1.5％。