[发明专利]一种血小板膜修饰负载铂纳米颗粒的铁钨氧三元化物纳米平台的制备方法及其产品与应用

说明书

本发明公开了一种血小板膜修饰负载铂纳米颗粒的铁钨氧三元化物纳米平台的制备方法及其产品与应用，包括以下步骤：1)通过有机相热分解法合成铁钨氧三元化物；2)合成铂纳米颗粒；3)达沙替尼药物及铂纳米颗粒吸附于铁钨氧三元化物上形成FPD；4)制备纳米级血小板膜囊泡；5)制备E5肽修饰的血小板膜囊泡；6)将FPD与E5肽修饰的血小板膜囊泡超声分散制得纳米平台。本发明纳米平台能高效装载化疗药物达沙替尼，生物安全性好，无毒副作用，能使其靶向原位及循环肿瘤细胞，结合光热作用、光动力作用及药物化疗，发挥抗原位乳腺癌及预防乳腺癌肺转移的作用。同时其优异的CT、MRI成像特性能用于监控体内肿瘤及药物情况。

技术领域

本发明属于纳米材料技术和生物医药领域，特别涉及一种血小板膜修饰负载铂纳米颗粒的铁钨氧三元化物纳米平台的制备方法及其产品与应用。

背景技术

乳腺癌已成为全球最常见的癌症，占全球年度新增癌症病例的12.5％。2020年全球新发乳腺癌有230万例，其中68.5万例死亡，乳腺癌的高死亡率与其高侵袭性相关，约30％的患者在整个治疗过程中会发生转移。肺转移是乳腺癌第二常见的转移部位，发生肺转移后预后很差，其5年生存率约为16.8％。随着治疗手段的发展，目前乳腺癌的治疗以外科手术为主，配合辅助和新辅助疗法，但由于肿瘤细胞残留在循环系统中难以根除，使得其仍有术后复发、转移的可能，且发生肺转移死亡率高的原因和目前的治疗选择有限相关。因此，迫切需要新的治疗方式对抗乳腺癌循环肿瘤细胞，减少乳腺癌肺转移，以降低乳腺癌死亡率。

乳腺癌的肺转移是一个复杂的、多步骤的过程，与细胞的局部浸润、血液和淋巴扩散以及远处定植密切相关。乳腺肿瘤细胞能够分泌多种物质降解细胞外基质，使其脱离原始位置，进入循环系统，转移至远处的器官。此时血液高凝状态中活化的血小板和vWF多聚体可促进肿瘤细胞的迁徙和转移。肿瘤的特殊代谢特征使得肿瘤微环境(TME)呈现缺氧状态，这种缺氧状态导致的DNA甲基化、Warburg效应等进一步促进肿瘤的发生与发展。且在侵袭的过程中肿瘤细胞或基质细胞释放的各种蛋白酶如属蛋白酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶家族(CTS)将基底膜和结缔组织降解，打破阻碍肿瘤细胞迁徙的屏障。而且乳腺癌细胞高表达CXCR4能使其迁移到CXCL12表达丰富的靶组织，如肺、肝、骨等，从而参与乳腺癌的转移。除此之外，研究表明，由于乳腺癌转移前肺部微环境的改变，使得肺转移前龛呈现CXCR4高表达的状态。近年来，许多研究对蛋白酶的机制进行了探讨并证实蛋白酶可以作为抑制乳腺癌转移、改善乳腺癌预后的潜在靶点。达沙替尼(Dasatinib,DAS)是FDA批准的一类酪氨酸酶(Scr)抑制剂，近年来的研究表明DAS可抑制蛋白酶的表达从而抑制乳腺癌的转移，然而其疏水性使其生物利用度受限，通常被用于口服，且易受膳食影响、个体差异大。

近年来纳米材料的开发与应用通过改善了药物的生物利用度、降低药物的毒副作用从而增加了许多药物的适用范围，为疾病的治疗提供了更多可能，但由于其异质性使其容易被机体免疫系统识别而清除。

光热疗法(Photothermaltherapy，PTT)是利用细胞摄取的光热转换材料在光吸收时产生热量，温度升高，导致癌细胞热损伤及细胞死亡。为了避免对健康细胞的非特异性温度升高，材料必须在近红外(near-infrared，NIR)光处具有强吸收。与用于治疗癌症的常规治疗方法(化疗、放疗及手术等)相比，由于大多数生物系统在700～1100nm范围内NIR区域缺乏吸收，使用NIR光来诱导局部温度升高特别具有吸引力。

光动力疗法(Photdynamictherapy,PDT)是一种通过产生活性氧(ROS)诱导细胞凋亡和坏死的细胞毒性治疗方法。材料在接受特定波长的光能后通过光化学反应和能量传递将光能转化为分子内能，在有氧条件下产生多种活性氧，包括单线态氧、氧自由基、羟自由基等，从而对蛋白质、核酸等细胞成分产生破坏作用，是抗肿瘤治疗的一种有前景的策略。

发明内容