[发明专利]G3-Se MSN在制备治疗急性胰腺炎的药物中的应用

说明书

本发明公开了G3‑Se MSN在制备治疗急性胰腺炎的药物中的应用，属于新药研发领域。本发明采用牛黄胆酸钠模型和L‑arginine模型两种病理表现不同的急性胰腺炎模型证明了G3‑Se MSN对急性胰腺炎有良好的治疗效果，且G3‑Se MSN对急性胰腺炎的治疗效果是通过清除cf DNA和降低氧化应激产生的。本发明为将G3‑Se MSN作为治疗急性胰腺炎的一种新型药物提供了依据。

技术领域

本发明涉及G3-Se MSN在制备治疗急性胰腺炎的药物中的应用，属于新药研发领域。

背景技术

胰腺是机体消化系统中非常重要的脏器，其生理功能主要分为两部分，外分泌功能以及内分泌功能。外分泌功能是指胰腺分泌大量的消化酶，这些酶会参与到营养物质的消化和吸收过程中，保证身体正常代谢和生长的需要；内分泌功能是分泌多种激素的功能，最常见的是胰岛素和胰高血糖素。急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是最常见的消化道重症疾病，由多种病因导致的胰酶在胰腺内被过度激活，而后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。

急性胰腺炎的发病率为0.05％～8％，致死率为10％～30％。现针对急性胰腺炎的治疗方法和手段主要包括液体治疗、镇痛疗法、营养支持治疗以及针对感染性胰腺坏死的疗法。其中非手术治疗疗效慢且治疗效果不佳，手术治疗创伤大且并发症多，使患者难以接受。这些治疗方式存在的弊端和局限性，使得急性胰腺炎的死亡率和复发率并没有得到很大改善，因此亟待开发新的药物用于治疗急性胰腺炎。

游离DNA(Circulating free DNA or Cell free DNA,cfDNA)作为炎症发生的潜在标志物，已受到越来越多的关注。已有证据表明，双链DNA可以通过细胞表面分子激活免疫细胞和如内皮细胞在内的其他细胞，引起促炎细胞因子反应。因此cf DNA和炎症之间存在着如下反馈关系：多种因素刺激下机体会发生炎症反应，然后导致cfDNA释放的增加和炎症的进一步发展。因此可将cf DNA作为治疗急性胰腺炎的靶点。氧化应激(OxidativeStress,OS)是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，主要偏向氧化。OS会导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，并产生大量氧化中间产物。在这一过程中，最主要的促氧物是活性氧(ROS)和活性氮(RNS)。现有大量研究表明，急性胰腺炎发生，氧化应激水平升高，ROS在急性胰腺炎的发病机制和发展中起着关键作用。由此，我们提出将ROS作为治疗急性胰腺炎的又一关键靶点。

因此，通过清除cf DNA和降低氧化应激两个途径治疗急性胰腺炎具有良好的学术价值和临床意义。

发明内容

二硒化物桥联介孔有机硅纳米颗粒(Se-Se MSN)是一种可生物降解的粒子，其能够响应微环境中过多的ROS，减轻氧化应激水平，我们的前期结果表明，其对胰腺炎具有较好的治疗作用。同时，大量研究证实，第3代核酸结合聚合物聚酰胺-胺型树枝状聚合物(3rdgeneration polyamidoamine dendrimer,PAMAM-G3，之后简称为G3)，可以通过外源性清除促炎核酸和核酸-蛋白复合物来防止靶免疫细胞中的TLR激活，从而调控炎症的发生和发展，且在多种炎症性疾病的治疗中取得了良好的效果。已有研究表明，在临床相关的严重脓毒症模型中，PAMAM-G3能够通过清除cfDNA降低脓毒症死亡率并改善多器官损伤。而且在我们的前期研究中发现，与健康人相比，急性胰腺炎患者血清中cf DNA的水平明显升高(图1)。因此，本研究将PAMAM-G3与Se-Se MSN结合(G3-Se MSN)用于急性胰腺炎治疗，为G3-SeMSN作为治疗急性胰腺炎的新型有效药物提供科学的实验依据。

具体方法如下：

本发明提供了G3-Se MSN在制备治疗急性胰腺炎的药物中的应用

进一步地，所述的G3-Se MSN为PAMAM-G3和Se-Se MSN的组合物，PAMAM-G3和Se-SeMSN产生协同作用。