[发明专利]非洲猪瘟病毒C717R蛋白作为免疫诱导剂或者佐剂的应用

说明书

本发明属于病毒免疫学领域，尤其是涉及非洲猪瘟病毒C717R蛋白作为免疫诱导剂或者佐剂的应用。具体如：ASFV C717R蛋白可作为免疫应答诱导剂或佐剂进行应用；ASFV C717R蛋白还可以作为炎症应答的激活剂进行应用。本发明将ASFV C717R重组慢病毒感染小鼠后，发现小鼠血清和动物组织的炎性细胞因子产生且分泌上调。本发明为为ASFV的防控以及C717R蛋白可以作为佐剂激活炎症反应提供了新的支持。

技术领域

本发明属于生物技术领域和病毒免疫学领域，尤其涉及非洲猪瘟病毒(Africanswine fever virus,ASFV)的C717R蛋白的新功能，即ASFV C717R蛋白诱导炎性细胞因子的转录和分泌上调；同时ASFV C717R诱导NLRP3炎症小体介导的IL-1β的成熟。

背景技术

炎症是一组复杂的可溶性因子和细胞之间的相互作用，可在任何组织中出现，以应对创伤、感染、缺血后、中毒或自身免疫损伤。炎症贯穿于机体感染-恢复-愈合整个过程，但是，如果靶向破坏和辅助修复没有达到适当的阶段，炎症可能会导致白细胞、淋巴细胞或胶原蛋白对组织的持续损伤。炎症的重要的生物标志物是细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白1等。白介素-1(IL-1)家族在免疫学中是独特的，因为IL-1家族和Toll样受体(TLR)家族具有相似的功能。具有调控诱发炎症的功能，炎症作为宿主防御机制发挥作用。IL-1家族细胞因子被认为是“早期反应”细胞因子。这意味着它们在免疫反应的早期阶段被释放，并作为后续促炎细胞因子级联的触发器。IL-1β刺激IL-6、TNF-α和IL-17a的释放，而IL-18促进IFN-γ、IL-2和IL-12的产生。这些下游细胞因子与高度促炎性T辅助细胞1(Th1)和T辅助细胞17(Th17)型免疫反应相关。

大部分病毒为了对抗宿主炎症应答，利用自身蛋白抑制炎症小体活化，进而降低IL-1β的产生。例如，甲型流感病毒NS1蛋白抑制NLRP3炎症小体活化，最终抑制IL-1β的产生。麻疹病毒V蛋白也结合NLRP3，阻遏NLRP3介导的IL-1β的产生。脊髓灰质病毒3C通过其蛋白酶活性切割NLRP3抑制IL-1β的产生。宿主为了启动炎症应答，也能通过结合感知病毒蛋白，激活NLRP3炎症小体介导的IL-1β的产生。脊髓灰质炎病毒的基因组能够激活IL-1β的产生。登革热病毒的2A、2B以及M蛋白激活NLRP3炎性小体，诱导IL-1β的产生。