[发明专利]酸枣仁枣皂苷A在制备防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种酸枣仁枣皂苷A在制备防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物中的应用，研究表明，酸枣仁枣皂苷A不仅可以显著降低db/db小鼠空腹血糖水平，还能提升其学习能力并改善记忆功能。因此，酸枣仁枣皂苷A可用于防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物，为糖尿病认知功能障碍药物的研发提供了新的思路。同时，酸枣仁枣皂苷A从酸枣仁中提取，物价格便宜、容易获得，安全有效、市场前景较好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种化合物酸枣仁枣皂苷A在制备防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物中的应用。

背景技术

糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy，DE)是糖尿病(Diabetes Mellitu，DM)引起的中枢神经系统病变，其起病隐匿且发病机制复杂。长期、大量的临床研究发现，DM状态下，长期的慢性高血糖环境影响大脑神经突触的形成，增加氧化应激反应，导致晚期糖基化终产物积聚，加速动脉粥样硬化，引发脑血管神经损伤及突触功能障碍，最终恶化为DE。DE的临床主要表现是高血糖同时伴随学习能力下降、记忆功能减退等认知功能的障碍。近年来有关糖尿病认知功能障碍的研究受到人们的广泛关注。研究显示DM损伤大脑认知功能的因素有许多，主要涉及血管因素、AD经典途径、胰岛素抵抗、氧化应激和神经炎症等。目前改善糖尿病认知功能障碍的药物主要包括钙离子拮抗剂、血管紧张素抑制剂和中药方剂等。但因其发病机制复杂，临床治疗方案是以控制血糖水平和减轻胰岛素抵抗为主，缺乏明确的可用药物。随着中医药研究的深入，中医辨病与辩证结合用药在临床应用取得良好的疗效，因此在中医药方面继续寻找治疗糖尿病认知功能障碍的药物、探索其调控作用是至关重要的。

酸枣仁具有养心安神、敛汗生津的功效，临床上多见于复方制剂，诸如酸枣仁汤、枣仁安神胶囊、归脾丸和归脾汤等，主要用于养血安神和健脾安心。已有研究显示，酸枣仁能改善正常小鼠的学习记忆能力，而酸枣仁汤能改善失眠模型大鼠的学习记忆损伤，然而其潜在的有效化学成分不详。现代药理学研究显示，酸枣仁的主要化学成分包括皂苷类、黄酮类、生物碱类以及脂肪酸等。最新的研究显示酸枣仁总皂苷可以改善失眠大鼠模型的学习记忆损伤，然而其具体的作用成分不详。酸枣仁皂苷分为两类：羽扁豆烷型三萜类化合物和达玛烷型三萜类化合物。前者包括白桦醋醇(Betutin)和白桦醋酸(Betulic acid)等。达玛烷型三萜皂苷类被研究的最多最早，其中，酸枣仁皂苷A(jujuboside A，JuA)和酸枣仁皂苷B(jujuboside A，JuB)是最早从酸枣仁甲醇提取部位中得到的成分。JuA具有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡等药理学活性，并且能延缓糖尿病肾病肾纤维化进展。然而，JuA是否具有防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药理作用目前国内外尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种酸枣仁枣皂苷A在制备防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种用于防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物组合物，该药物组合物以酸枣仁枣皂苷A为活性成分或主要活性成分，辅以药学上可接受的载体。

本发明的技术方案如下：

酸枣仁枣皂苷A在制备防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物中的应用，酸枣仁枣皂苷A的结构式如下：

酸枣仁枣皂苷A在制备防治或延缓糖尿病认知功能障碍的药物中的应用时，药物可以制成固体制剂或者液体制剂。进一步地，在本发明提供的技术方案的基础上，药物可以制成注射剂、口服液、颗粒剂、粉剂、片剂、胶囊剂或外用贴剂。

在一种优选方案中，酸枣仁枣皂苷A通过降低空腹血糖和改善认知功能来防治或延缓糖尿病认知功能障碍。

酸枣仁枣皂苷A(JuA)具有广泛药理活性，包括抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡等，但在对糖尿病认知功能障碍的防治方面尚未见报道。对于本发明而言，主要探讨JuA对db/db糖尿病小鼠血糖水平以及认知功能障碍的防治作用，为其应用于临床防治糖尿病认知功能障碍提供实验及理论依据。