[发明专利]药物组合物和化合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的活性成分和药学上可接受的辅料，所述活性成分含有5型磷酸二酯酶抑制剂，所述药学上可接受的辅料含有1,8‑桉叶素。本发明还提供了化合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途，其中，所述化合物为1,8‑桉叶素，所述疾病为早泄、勃起功能障碍和合并早泄的勃起功能障碍中的至少一种，所述药物中还含有5型磷酸二酯酶抑制剂。通过上述技术方案，本发明首次发现1,8‑桉叶素可以显著延长男性射精时间，具有治疗男性早泄的功能。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体涉及一种药物组合物和化合物在制备用于治疗疾病的药物中的用途。

背景技术

性功能是一个复杂的生理过程。性功能障碍是性行为和性感觉的障碍，常表现为性心理和生理反应的异常或者缺失，是多种不同症状的总称。男性性功能障碍主要包括性欲障碍、阴茎勃起障碍和射精障碍等，据统计40～70岁男子中有52％患有不同程度的性功能障碍。性功能障碍中，早泄(prospermia)是最常见的射精功能障碍，以性交之始即行排精，甚至性交前即泄精，不能进行正常性生活为主要表现，发病率占成年男子的1/3以上。勃起功能障碍(erectiledys function，ED)是另一种常见的男性疾病。ED患病率与年龄相关，小于40岁的患病率仅为1％-9％，而60～69岁的患病率增高为20％-40％，当年龄增高至79～80岁时其患病率高达50％～75％。勃起功能障碍，即“阳痿”和早泄都是男性主要的性功能障碍，实际上“阳痿”和早泄二者关系紧密联系。勃起和射精是性生理中两个先后发生、密切关联的过程，“阳痿”和早泄在发生发展过程中可能互为因果，相互影响。

早泄(premature ejaculation,PE)是一种常见的男性性功能障碍。PE对患者生活质量的影响是显著的。患有PE的男性更容易对性交表现出较低的满意度。此外，PE对患者的自信心和与伴侣的关系产生了负面影响，并导致精神痛苦。尽管PE对心理和生活质量的影响很严重，但由于目前基于证据的有效治疗仍然有限，故很少有男性主动寻求治疗。PE是一种多因素的性功能障碍，人们推测早泄的原因有遗传学、生理原因、社会心理因素和神经生物学因素。早泄可分成两类：终身性早泄和获得性早泄。在终身性早泄中，男性从青春期开始就有早泄。在获得性早泄中，患者早泄发生于一段正常射精之后。提高IELT是PE治疗的主要目标。目前最有效的治疗方法是药物联合行为治疗。行为治疗包含不同的方法，如挤压和启停技术，但许多患者夫妇由于羞涩等各种原因并不能适应，所以行为治疗有其局限性。药物治疗包括：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗(西酞普兰、舍曲林、氟西汀、达泊西汀或帕罗西汀)、PDE5I(他达拉非、西地那非或伐地那非)、局部麻醉药(利多卡因或达克罗宁)和其他药物(曲马多等)。SSRI摄入几天后，可能会出现射精延迟，2周后效果更明显，因为受体脱敏需要时间。反胃、恶心、呕吐、腹泻、口干和嗜睡是SSRI的常见副作用。使用局部麻醉剂，如利多卡因或达克罗宁，以乳膏、凝胶或喷雾的形式，现已被公认为是一种非常有效的抑制射精的方法。该理论认为，用脱敏剂降低龟头阴茎的敏感度可能会提高IELT，同时保持与性高潮和射精有关的感觉。使用局部麻醉剂的问题是明显的阴茎感觉减退、阴道麻木。PDE5I(他达拉非、西地那非或伐地那非)是治疗勃起功能障碍的有效药物。一些研究已经证实了PDE5I在PE中的治疗作用。PDE5I对PE影响的可能机制是通过抑制输精管、精囊、前列腺和尿道的牵拉反应、延长勃起时间从而减少中枢交感输出。PDE5I可维持环鸟苷一磷酸途径的较高活化，并促进一氧化氮对精液排放的延长作用。这种治疗的作用机制被认为与它通过改善勃起来减少性焦虑的能力有关。在一项前瞻性随机研究中，徐亚威等人评估了单用PDE5抑制剂西地那非治疗381名PE患者的疗效和安全性，西地那非治疗效果在所有参数上与帕罗西汀和停顿挤压法有显著差异。

临床上对“阳痿”合并早泄的患者予以PDE5抑制剂(他达拉非、西地那非或伐地那非)联合达泊西汀或局部麻醉药(利多卡因或达克罗宁)治疗。PDE5I(他达拉非、西地那非或伐地那非)口服给药，全身性的副作用反应发生率较高，该类药物可产生视觉模糊、头疼、脸红、血压下降等副作用，而且起效较慢，需要在性交前约0.5到1小时服用，限制了其广泛应用。口服给药，起效慢，全身性的副作用反应发生率高。