[发明专利]含氢纳米乳剂和制备方法及应用

说明书

本发明涉及医疗用品技术领域，具体来说是一种含氢纳米乳剂和制备方法及其在制备治疗重症急性胰腺炎药物中的应用，该纳米乳剂由2～40％质量比的磷脂和2～15％体积比的全氟戊烷构建，纳米粒中充入氢气，氢气负载于全氟戊烷上。本发明产品中，全氟戊烷的沸点较低，体温下即可汽化，所负载的氢气将随之被带出，发挥相应功效，腹腔给药生物安全性较好。

技术领域

本发明涉及医疗用品技术领域，具体来说是含氢纳米乳剂和制备方法及其在制备治疗重症急性胰腺炎药物中的应用。

背景技术

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，可以引起胰腺局部损伤、全身炎症反应综合征、器官衰竭以及感染相关并发症等。重症急性胰腺炎(severe acutepancreatitis,SAP)是临床的常见危急重症，死亡率可达20％-40％。

尽管目前对SAP病理生理机制已有较深入研究，涉及到腺泡细胞多种细胞器、多信号通路介导的复杂炎性事件，但并没有有效的针对性药物。临床上主要通过恰当的液体复苏、器官支持和早期恢复肠内营养等措施帮助患者渡过炎症风暴，使多器官功能得以恢复。

近年来，持续性氧化应激被认为是许多常见疾病的病因之一。有研究表明氢气在预防和治疗应用中具有作为抗氧化剂的潜力，可选择性地降低活性氧(ROS)中最具细胞毒性的羟基自由基，有效保护细胞，且不与其他具有生理作用的ROS发生反应。(Ohsawa I,Ishikawa M,Takahashi K,Watanabe M,Nishimaki K,Yamagata K,Katsura K,KatayamaY,Asoh S,Ohta S.Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectivelyreducing cytotoxic oxygen radicals.Nat Med.2007Jun；13(6):688-94.doi:10.1038/nm1577.Epub 2007May 7.PMID:17486089.)我们自主研制了由全氟戊烷和磷脂构建的纳米粒，在其中充入氢气，设计出含氢纳米乳剂。

发明内容

本发明提供一种含氢纳米乳剂，能够干扰白细胞的迁移和浸润，从而对重症急性胰腺炎的治疗提供新的途径。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种含氢纳米乳剂，该纳米乳剂包含2～40％质量比的磷脂和2～15％体积比的全氟戊烷，氢气负载于全氟戊烷上。

本发明含氢纳米乳剂的制备方法，步骤包括：

(1)按称取质量比为2:1的比例大豆卵磷脂、胆固醇溶于三氯甲烷中，超声混匀；

(2)步骤(1)所得溶液加入至由乙醚和三氯甲烷组成的混合溶剂中，超声混匀；

(3)步骤(2)所得溶液中加入超纯水，30～60℃水浴中水化10～30min后，在冰浴条件下超声处理使得脂质均匀分散到水溶液中；

(4)在冰浴条件下，按步骤(3)所得溶液等体积逐滴滴加全氟戊烷，同时超声分散5～12min；

(5)将混合物置于20℃水浴中静置1～2min，然后3000rpm离心3min去除上清得磷脂-全氟戊烷纳米粒；

(6)再按300ml/min流量向上述纳米粒乳剂中通入纯氢气30s～1min，氢气则可溶解并负载于全氟戊烷上。

进一步的，步骤(2)中，所述乙醚和三氯甲烷的体积比1:9。

进一步的，步骤(2)和(3)中，超声处理混匀时，超声功率为500W，超声处理2s后停止3s，重复3次每次2分钟。