[发明专利]一种聚集诱导发光荧光探针及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种聚集诱导发光荧光探针的制备方法，涉及荧光探针技术领域，该方法包括以下步骤：TPE‑4NM的合成，将双(4‑(二甲氨基)苯基)甲酮、锌粉置于双颈瓶中，抽真空充入氩气后加入无水四氢呋喃，缓慢将四氯化钛通过注射器注入溶液中，抽滤，收集滤液，减压浓缩，经柱色谱分离，得TPE‑4NM；TPE‑4NMB的合成，将TPE‑4NM分散于无水乙腈中，随后加入对溴甲基苯硼酸于室温条件下搅拌反应过夜，收集滤饼，加水复溶后收集离心除去不溶物，滤液冻干后即为TPE‑4NMB。本发明所提供的荧光探针能够特异性检测与清除溶液或细胞内的ONOOsupgt;‑/supgt;，激活后在水系溶液中表现出典型的聚集诱导发光特性。具有水溶性强、毒性小、抗干扰能力强、选择性清除ONOOsupgt;‑/supgt;能力佳的优势。

技术领域

本发明涉及荧光探针技术领域，具体是一种聚集诱导发光荧光探针及其制备方法和用途。

背景技术

ONOO^-是一种具有强氧化性的活性物质，在机体内它主要由一氧化氮和超氧阴离子在非酶催化作用下扩散反应生成。低浓度ONOO^-可参与生物体内信号转导过程，维持正常生理功能，然而浓度过高时则会破坏酶、蛋白质、脂质、DNA等生物大分子的结构和功能。由于线粒体是其产生的主要细胞器，所以过量ONOO^-常会导致细胞代谢障碍及能量耗竭，引起细胞凋亡，导致自身免疫性疾病，炎性病变等，例如它常与动脉粥样硬化、缺血-再灌注损伤、阿尔兹海默症、癌症发生与转移等密切相关。因此，监测ONOO^-的动态变化可为监测相关疾病发生、预测病理进展提供重要启示，及时清除过量ONOO^-可为预防相关病变提供有效途径。

但ONOO^-具有反应活性高、半衰期短，难以俘获等性质，这使得对其直接检测与清除存在极大挑战。目前针对ONOO^-的检测方法有紫外分光光度法、电化学分析、荧光分光光度法等，其中荧光探针具有灵敏度高、响应速度快、操作简便等优势，适用于ONOO^-的在线监测。但现有的荧光探针多为传统的荧光分子母核，例如香豆素类等，此类荧光分子具有聚集引起猝灭的性质，即在稀溶液或单分散状态下荧光强度高，而在高浓度或聚集状态下，激发态分子常以非荧光发射的方式返回至基态，导致荧光猝灭，进而造成检测灵敏度降低。此外，现有探针容易受到·OH等活性氧物质的干扰(例如商业化的O72)，导致探针检测选择性差，准确度下降。从ONOO^-清除角度分析，目前已报道的ONOO^-荧光检测探针仅具有检测功能，并不具备选择性清除ONOO^-的能力，这使得在进行荧光探测之后还需要额外施加治疗药物用于清除ONOO^-，既增加了患者的给药痛苦，又增加了治疗成本；而现有的活性氧清除剂也面临着无法选择性清除ONOO^-的瓶颈，会同时清除有利于维持正常生理功能的活性氧成分(如H₂O₂等)。

因此，有必要开发出兼具特异性检测和清除ONOO^-能力的聚集诱导发光荧光探针及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚集诱导发光荧光探针及其制备方法和用途，以解决背景技术中的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种聚集诱导发光荧光探针，该荧光探针具有以下结构式：