[发明专利]TEX2基因及其RNAi干扰系统的应用在审

专利信息
申请号: 202310158998.7 申请日: 2023-02-23
公开(公告)号: CN116159070A 公开(公告)日: 2023-05-26
发明(设计)人: 黄剑飞;杨磊;汤志远;张筱静;孙萍萍;陆冰 申请(专利权)人: 南通大学附属医院
主分类号: A61K31/713 分类号: A61K31/713;A61P35/00;C12N15/12;C12N15/113;G01N33/574
代理公司: 南京智转慧移知识产权代理有限公司 32649 代理人: 苏秋丽
地址: 226001 江*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: tex2 基因 及其 rnai 干扰 系统 应用
【说明书】:

发明公开了TEX2基因及其RNAi干扰系统的应用,涉及生物医药技术领域。本发明的TEX2基因和TEX2基因的RNAi干扰系统用于制备治疗胃癌的药物,该RNAi干扰系统可高效敲低胃癌细胞中TEX2基因/蛋白,抑制癌细胞的增殖、侵袭与迁移,操作简单,效率高;本发明还公开了将TEX2基因/蛋白作为精准治疗的靶点,制备用于胃癌等高表达TEX2基因/蛋白的疾病诊断或预后判断的试剂盒,也用于制备靶向药物。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域,更具体地说,涉及TEX2基因(基因ID:55852,蛋白ID:Q8IWB9)及其RNAi干扰系统在制备治疗胃癌的药物中的应用。

背景技术

数据表明:虽然免疫治疗在一定程度上降低了死亡率/发病率的比例,但目前胃癌诊疗手段仍不尽人意。尽管已有大量胃癌发生发展的机制,以及预后相关的科研成果,包括以转录组数据为主的生物信息学数据库,但临床亟需诊疗便捷的分泌性蛋白标记物。

分泌型蛋白是蛋白合成后通过胞吐作用释放到胞外的一类蛋白,因其具有灵敏度高、特异性强、复现性好的特点,分泌型蛋白可作为潜在的肿瘤标志物及药物靶标,如甲胎蛋白可用于诊断肝癌和肝病等疾病,癌抗原125可用于随访追踪卵巢癌、乳癌等恶性肿瘤。那么,胃癌患者的外周血和组织中高含量的分泌性蛋白是否可作为生物标志物,用于胃癌的液体活检,或可成为诊疗靶点。

由于胃癌易复发,活检癌组织难以获得,因此利用患者外周血检测胃癌标志物更具现实意义。鉴于此,项目组前期从本院生物样本库所存的临床样本中,随机调取6例胃癌患者术前和术后外周血血浆,另取6例同龄健康人的外周血血浆为对照,经新一代全扫描的数据独立采集质谱(DIA-MS)检测,鉴定出979个蛋白质和5489个肽段,从质控后的数据中筛选得到10余个差异表达的分泌型蛋白。联合蛋白组学生物信息学分析和ELISA的实验结果,睾丸表达蛋白2(TestisExpressed Protein 2,TEX2)被证实在胃癌患者术前外周血中显著高于术后和健康人;而在其他消化系统肿瘤中并未见显著变化,如肠癌、肝癌等。相应地,TEX2蛋白在胃癌组织的表达显著高于良性对照样本。

TEX2含有突触蛋白样线粒体脂质结合结构域,是一种潜在的脂质转运蛋白。在哺乳动物细胞内,TEX2主要定位于内质网,是核内体成熟和溶酶体消化过程所必需的蛋白,且这些功能均依赖于其脂质转移活性。目前针对TEX2与恶性肿瘤的研究较少,仅有报道通过测序及生物信息学分析提及TEX2或与肺癌相关。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题,本发明所要解决的技术问题在于提供TEX2基因及其RNAi干扰系统的应用,用于制备治疗胃癌的药物。

为了解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案如下:

TEX2基因在制备用于治疗胃癌的药物中的应用。

进一步地,所述的治疗胃癌为抑制细胞的增殖。

进一步地,所述的治疗胃癌为抑制细胞的迁移。

进一步地,所述的治疗胃癌为抑制细胞的侵袭。

用于检测患者外周血或患者癌组织中TEX2蛋白表达量的生物标志物,为TEX2基因。

用于检测患者外周血或患者癌组织中TEX2蛋白表达量的试剂盒,含有TEX2基因。

TEX2基因的RNAi干扰系统在制备治疗胃癌的药物中的应用,所述的TEX2基因的RNAi干扰系统的序列如下:

TEX2-shRNA1:TCGGATACAGTGTCCTATAAG,

TEX2-shRNA2:ACACCACCAAGTGCTCATAAA。

进一步地,所述的TEX2基因的RNAi干扰系统为敲低胃癌细胞中TEX2基因。

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