[发明专利]药物吉维司他在治疗阿尔茨海默病中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及药物吉维司他在治疗阿尔茨海默病中的用途。本发明首次尝试将吉维司他用于治疗阿尔茨海默病，通过行为学实验和电生理记录手段系统观察了吉维司他的神经保护作用，结果显示，吉维司他能够改善APP/PS1双转小鼠的自主探究行为、长期空间学习、参考记忆能力以及突触可塑性损伤，说明吉维司他能够对阿尔茨海默病具有明显的治疗效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及药物吉维司他在治疗阿尔茨海默病中的用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病，起病十分隐匿且进展缓慢，是痴呆症类型中最常见的一类，其主要临床表现包括：记忆能力减退，生活能力下降，认知功能损伤等。AD自1907年发现以来，还没有有效的改善的方法，对患者和亲戚的生活质量以及医疗保障和社会成本产生重大影响。

AD的脑内病理学特征主要是淀粉样β蛋白(amyloid-β,Aβ)以淀粉样斑块形式在胞外蓄积、微管相关蛋白Tau在胞内以神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles，NTF)的形式存在。AD的发病机制异常复杂，发病机制尚不明确，临床上主流的药物主要是胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂，也只是暂时缓解症状，无法阻止AD的进程或逆转认知损伤。

吉维司他是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，在低纳摩尔浓度下具有抗炎特性。一项I期安全性和药代动力学实验表明健康男性连续7天重复剂量50，100和200mg的吉维司他有几乎相同的动力学，没有严重的不良反应(AEs)，也没有器官毒性。

但是，目前尚无报道关于吉维司他用于治疗阿尔茨海默病中的医药新用途。

发明内容

基于上述背景，本发明利用药物重定位技术预测了吉维司他在治疗阿尔茨海默病中的新用途。

为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现：

吉维司他在制备用于治疗阿尔茨海默病产品中的用途。

进一步地，所述产品为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液或注射剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明首次尝试将吉维司他用于治疗阿尔茨海默病，通过行为学实验和电生理记录手段系统观察了吉维司他的神经保护作用，并且吉维司他可改善APP/PS1-AD模型小鼠学习记忆功能和增强其海马突触可塑性，上述结果表明吉维司他能够对阿尔茨海默病具有明显的治疗效果。

附图说明

图1是本发明旷场实验小鼠5min内行走的总距离直方图；

图2是本发明旷场实验小鼠中央区域停留时间百分比；

图3是本发明旷场实验小鼠典型的原始行走轨迹图；

图4是本发明Morris水迷宫定位航行实验小鼠寻找平台的平均逃避潜伏期折线图；

图5是本发明Morris水迷宫实验小鼠的平均游泳速度折线图；

图6是本发明Morris水迷宫空间探索实验撤除平台后小鼠在目标象限游泳时间占总时间的百分比直方图；

图7是本发明Morris水迷宫可视平台实验小鼠游向平台的时间直方图；

图8是本发明Morris水迷宫定位航行实验典型的小鼠原始游泳轨迹图；

图9是本发明Morris水迷宫空间探索实验典型的小鼠原始游泳轨迹图；

图10是本发明在体海马场电位记录小鼠fEPSP幅度随刺激电流强度增加的折线图，即I-O曲线；