[发明专利]金加合物及其制备方法和应用、促骨形成药物

说明书

本发明提供了金加合物及其制备方法和应用、促骨形成药物，属于医药技术领域。本发明提供了金加合物在制备促骨形成药物中的应用，所述金加合物包括中心原子和配体，所述中心原子为金原子和/或一价金离子，所述配体为含巯基、膦基、胺基和咪唑基中至少一种的有机分子，所述中心原子与配体的摩尔比为(1～100)：(1～80)。本发明中涉及的金加合物能在体外显著促进成骨细胞的分化和骨矿化，并在体内有效促进骨形成，是一类极具潜力的促骨形成加合物，且具有很好的生物相容性和安全性，同时具有良好的成药性，能够用于制备促骨形成药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及金加合物及其制备方法和应用、促骨形成药物。

背景技术

以骨质疏松症、骨折和骨缺损为代表的骨量减低、骨组织微细结构破坏性骨疾病，已经成为一个世界范围的健康问题。根据统计，目前全球骨质疏松症发病率超过25％。目前临床上治疗骨量低下的药物种类仍然有限，大致分为骨矿化促进药、骨吸收抑制药和骨形成促进药三类，通过调节成骨细胞分化、成熟及其功能，发挥促进骨形成、抑制骨吸收的作用。其中，抗骨吸收药物较多，而促进骨形成的药物很少，常用的只有甲状旁腺激素类似物特立帕肽。但是，特立帕肽在临床使用中会引起恶心、肢体疼痛、头痛和眩晕等副作用，甚至在大鼠实验中有致骨肉瘤发生的可能。因此，开发新的促骨形成药物是目前亟需解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于提供金加合物及其制备方法和应用、促骨形成药物，本发明中涉及的金加合物具有较好的促骨形成效果，且具有很好的生物相容性和安全性，能够用于制备促骨形成药物。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种金加合物在制备促骨形成药物中的应用，所述金加合物包括中心原子和配体，所述中心原子为金原子和/或一价金离子，所述配体为含巯基、膦基、胺基和咪唑基中至少一种的有机分子，所述中心原子与配体的摩尔比为(1～100)：(1～80)。

优选地，所述配体包括有机小分子或有机大分子；

当所述配体为有机小分子时，所述金加合物包括Auranofin、Aurothioglucose或Aurothiomalate；

所述有机大分子包括水溶性或脂溶性的蛋白、肽、核酸或多糖。

优选地，所述肽包括含巯基的线性肽或含巯基的环肽。

优选地，所述含巯基的线性肽包括谷胱甘肽。

本发明提供了一种促骨形成药物，包括金加合物以及药学上可接受的辅料，所述金加合物包括中心原子和配体，所述中心原子为金原子和/或一价金离子，所述配体为含巯基、膦基、胺基和咪唑基中至少一种的有机分子，所述中心原子与配体的摩尔比为(1～100)：(1～80)。

本发明提供了一种金加合物，包括中心原子和配体，所述中心原子为金原子和/或一价金离子，所述配体为含巯基、膦基、胺基和咪唑基中至少一种的有机大分子，所述中心原子与配体的摩尔比为(1～100)：(1～80)。

优选地，所述有机大分子包括水溶性或脂溶性的蛋白、肽、核酸或多糖。

本发明提供了上述技术方案所述金加合物的制备方法，包括以下步骤：

将有机大分子、金盐与溶剂混合，得到混合液；

将所述混合液进行氧化还原反应，得到金加合物。

优选地，所述混合液中有大机分子和金盐的浓度独立地为0.01～10mol/L。

优选地，所述氧化还原反应的温度为10～100℃。