[发明专利]杀菌方法和组合物

说明书

本发明涉及一种治疗被过氧化氢酶阳性微生物感染的受试者的组织的方法，所述方法包括以下步骤：向被所述过氧化氢酶阳性微生物感染的所述受试者的所述组织施加波长为约400nm至约430nm的光，其中过氧化氢酶被灭活，并且使所述组织与包含稀过氧化物溶液的组合物接触。本发明还涉及一种用于递送光激活脉冲光以治疗被过氧化氢酶阳性微生物感染的受试者的组织的装置或光源，其中所述光激活脉冲光具有约400nm至约430nm的波长。

本申请是申请日为2020年1月31日的PCT国际专利申请PCT/US2020/016125进入中国国家阶段的中国专利申请号202080022202.X、发明名称为“杀菌方法和组合物”的分案申请。

对于在联邦资助的研究下进行的发明的权利声明

这项工作得到了美国国立卫生研究院拨款编号R01AI132638的支持。政府对本发明享有特定权利。

相关申请/专利

本申请要求于2019年1月31日作为代理人案卷号701586-094400PL01提交的美国申请序号62/799,328的优先权，其内容以引用方式并入本文。

技术领域

本发明总体涉及杀菌方法和组合物，特别涉及通过施加脉冲光杀灭过氧化氢酶阳性微生物。

背景技术

据估计，抗生素耐药性每年在全世界造成700,000人死亡，并且研究预测，如果不努力减少耐药性，到2050年，这一数字可能会上升到1000万(Willyard,C.J.N.N.对健康构成最大威胁的耐药细菌(The drug-resistant bacteria that pose the greatesthealth threats.)543,15(2017))。然而，从病原体突变中获得耐药性的速度比新抗生素的临床引入速度更快。迫切需要开发非常规的方法来对抗耐药性。

发明内容

某些抗生素的致死作用是通过产生活性氧(ROS)来实现的。过氧化氢酶是大多数需氧病原体中普遍存在的关键防御酶，用于清除过氧化氢，从而防止下游氧化损伤。现在已经表明，过氧化氢酶可以被波长为约400nm至约430nm，特别是约410nm的蓝光最佳地光灭活。过氧化氢酶的光灭活使广谱过氧化氢酶阳性微生物病原体对产生ROS的抗微生物剂和/或免疫细胞攻击高度敏感。现在已经进一步确定，在施用低浓度的H₂O₂和/或ROS产生剂后，光灭活的抗微生物作用显著且出乎意料地增加。

一方面，本发明提供了一种治疗被过氧化氢酶阳性微生物感染的受试者的组织的方法，所述方法包括以下步骤：向被过氧化氢酶阳性微生物感染的受试者的组织施加波长为约400nm至约430nm的光，其中将过氧化氢酶灭活，并且使组织与包含稀过氧化物溶液的组合物接触，从而治疗被过氧化氢酶阳性微生物感染的受试者的组织。

在一个实施方案中，波长为约410nm。

在另一个实施方案中，光的剂量为约5J/cm²至约200J/cm²。

在又一个实施方案中，光的剂量为约15J/cm²。

在又一个实施方案中，过氧化氢酶阳性微生物是真菌或细菌微生物并且光由脉冲纳秒激光器提供。

在又一个实施方案中，过氧化氢酶阳性微生物是真菌或细菌微生物并且光由连续波LED提供。

在又一个实施方案中，稀过氧化物溶液是过氧化氢溶液。

在又一个实施方案中，过氧化氢溶液是在约0.03％和约0.3％之间的过氧化氢。

在又一个实施方案中，所述方法还包括向受试者的受感染组织施用ROS产生剂。