[发明专利]一种大麻二酚-抗菌肽及其应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种大麻二酚‑抗菌肽及其应用，本发明的大麻二酚‑抗菌肽是抗菌肽通过连接体与大麻二酚偶联得到的。本发明的大麻二酚‑抗菌肽对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌白色念珠菌均具有良好的抑菌效果，浓度为10μg/ml的大麻二酚‑抗菌肽对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌和白色念珠菌的抑菌率达45.8%～100%。相比于大麻二酚、抗菌肽单独使用，本发明的大麻二酚‑抗菌肽对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌的抑菌效果显著提高，为抗菌、抑菌提供了新的选择。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种大麻二酚-抗菌肽及其应用。

背景技术

抗菌肽（Antimicrobial Peptides，AMPs）是一种活性较高的多肽类物质，可由所有生物体产生，或人工合成。抗菌肽具有较强的抗菌能力，一般抗菌肽分子量在2000～7000左右，由20～60个氨基酸残基组成。这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。天然抗菌肽对多种细菌、酵母菌、真菌、病毒和寄生虫具有广谱的杀伤活性。抗菌肽不仅能抵御病原体，还具有抗炎、免疫调节、中和内毒素等作用。抗菌肽不仅可以作为临床药物，也可以用于食品、畜牧业、水产养殖等领域，应用广泛。

然而，据现有研究报道，细菌已经出现针对抗菌肽的各种细菌耐药机制，包括修饰细胞表面成分、降解抗菌肽、抗菌肽外排等（Abdi Milad and Mirkalantari Shiva andAmirmozafari Nour. Bacterial resistance to antimicrobial peptides.[J].Journal of peptide science : an official publication of the European PeptideSociety, 2019, 25(11) : e3210.），针对抗菌肽耐药性的问题，十分有必要针对细菌对抗菌肽可能的耐药机制，研究新的抗菌肽，以提高抗菌肽的抗菌效果、降低或延缓细菌的耐药性。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种大麻二酚-抗菌肽及其应用，旨在提供一种新的抗菌肽，以提高抗菌肽的抗菌效果、降低或延缓细菌的耐药性，为抗菌物质提供新的选择。

大麻二酚（cannabidiol，CBD），是从大麻植物中提取的纯天然成分，其为一种酚类物质，对革兰氏阳性细菌有抗菌活性，包括那些引起大多严重感染的细菌（比如金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌），均有较强的杀灭作用。虽然现有技术公开了将CBD于抗菌剂联用能提高抗菌剂的抗菌效果，但是，本发明并非将抗菌肽与CBD联用，而是将CBD与抗菌肽进行偶联，对抗菌肽的结构进行改造，得到一种抗菌效果更好的抗菌物质大麻二酚-抗菌肽。

大麻二酚的结构式如式（I）所示：

式（I）。

本发明的大麻二酚-抗菌肽对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌白色念珠菌均具有良好的抑菌效果，浓度为10μg/ml的大麻二酚-抗菌肽对金黄色葡萄球菌的抑菌率达100%，对铜绿假单胞杆菌的抑菌率达45.8%，对大肠杆菌的抑菌率达98.4%，对白色念珠菌的抑菌率达46.4%。相比于大麻二酚、抗菌肽单独使用，本发明的大麻二酚-抗菌肽对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞杆菌、大肠杆菌的抑菌效果显著提高，为抗菌、抑菌提供了新的选择。

为实现上述目的，本发明提供了一种大麻二酚-抗菌肽，所述抗菌肽的序列为Gly-Trp-Trp-Arg-Arg-Thr-Val-X1-X2-Val-Arg-X3，所述X1、X2、X3分别为Ala、Asp、Arg或Lys中的一种。

优选地，所述抗菌肽通过连接体与大麻二酚偶联得到，所述连接体为六氨基己酸、六羟基己酸、四氨基丁酸、丁二酸酐、己二酸酐、丁二酸或己二酸；所述抗菌肽的序列为Gly-Trp-Trp-Arg-Arg-Thr-Val-X1-X2-Val-Arg-X3，所述X1、X2、X3分别为Ala、Asp、Arg或Lys中的一种。