[发明专利]一种线粒体靶向非诺贝特酸、构建方法及应用

权利要求书

1.一种线粒体靶向非诺贝特酸，其特征在于：所述线粒体靶向非诺贝特酸为三苯基膦非诺贝特酸偶联物，其化学式为：

2.构建线粒体靶向非诺贝特酸的方法，其特征在于：采用氨基三苯基膦与非诺贝特酸偶联合成线粒体靶向非诺贝特酸。

3.根据权利要求2所述构建线粒体靶向非诺贝特酸的方法，其特征在于：具体步骤包括：将非诺贝特酸溶解于含有三乙胺的二氯甲烷中；再依次加入氨基三苯基膦、1-羟基苯并三唑和EDCI，得到混合物，室温反应12h；再用饱和NaCl溶液洗涤上述混合物3次，对洗涤液进行旋转蒸发得到线粒体靶向非诺贝特酸。

4.根据权利要求3所述构建线粒体靶向非诺贝特酸的方法，其特征在于：所述非诺贝特酸与三乙胺、氨基三苯基膦、1-羟基苯并三唑EDCI的摩尔比为0.5：(1～2)：(0.5～1)：(0.3～1)：(0.1～1)。

5.根据权利要求4所述构建线粒体靶向非诺贝特酸的方法，其特征在于：所述非诺贝特酸与三乙胺、氨基三苯基膦、1-羟基苯并三唑EDCI的摩尔比为0.5：1.5：0.75：0.6：0.7。

6.如权利要求1-5任一所述线粒体靶向非诺贝特酸在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述线粒体靶向非诺贝特酸的应用，其特征在于：所述线粒体靶向非诺贝特酸用于制备提高肿瘤细胞免疫原性的药物。

8.根据权利要求7所述线粒体靶向非诺贝特酸的应用，其特征在于：所述线粒体靶向非诺贝特酸能抑制呼吸链复合物I，增强线粒体活性氧的生成；一方面，线粒体活性氧引起内质网氧化应激并诱导钙网蛋白外翻，促进其被免疫细胞吞噬；另一方面，线粒体活性氧引起线粒体膜通透性增加，促进mtDNA的泄漏，从而促进周围免疫细胞cGAS/STING信号通路激活，诱导IFN-I的合成与分泌。

9.根据权利要求6所述线粒体靶向非诺贝特酸的应用，其特征在于：所述线粒体靶向非诺贝特酸制备的抗肿瘤药物与免疫检查点阻断疗法协同应用。