[发明专利]以烷烃或脂肪酸为连接链的HDAC降解剂及其制备方法和应用在审
申请号: | 202310188554.8 | 申请日: | 2023-02-21 |
公开(公告)号: | CN116354927A | 公开(公告)日: | 2023-06-30 |
发明(设计)人: | 杜文婷;陈文天;李军;曾宪明;徐神鹏;王剑;凌佳楠;邵美琪 | 申请(专利权)人: | 杭州医学院 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;A61P35/00;A61P17/00;A61P19/00;A61K31/454 |
代理公司: | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人: | 刘桐亚 |
地址: | 311300 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 烷烃 脂肪酸 连接 hdac 降解 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种HDAC降解剂,其特征在于,所述HDAC降解剂的化学结构中包含泛素连接酶E3配体和伏立诺他,所述泛素连接酶E3配体和伏立诺他以烷烃或者脂肪酸为连接链。
2.根据权利要求1所述的HDAC降解剂,其特征在于,以烷烃为连接链的HDAC降解剂的结构如下:
其中,n为大于等于1的自然数。
3.根据权利要求2所述的HDAC降解剂,其特征在于,所述以烷烃为连接链的HDAC降解剂包括:
4.根据权利要求1所述的HDAC降解剂,其特征在于,以脂肪酸为连接链的HDAC降解剂的结构如下:
其中,n为大于等于0的整数。
5.根据权利要求4所述的HDAC降解剂,其特征在于,所述以脂肪酸为连接链的HDAC降解剂的结构包括:
6.权利要求1-5任一项所述HDAC降解剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
以烷烃为连接链的HDAC降解剂的制备:a.将2-(2,6-二氧杂环哌啶-3-基)-4-氟异吲哚啉-1,3-二酮与进行缩合反应得到
b.将通过Boc脱保护得到
c.将进行缩合反应得到以烷烃为连接链的HDAC降解剂;其中,n为大于等于1的自然数;
以脂肪酸为连接链的HDAC降解剂的制备:d.将3-(4-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮与进行缩合反应得到
e.将通过Boc脱保护得到
f.将进行缩合反应得到以脂肪酸为连接链的HDAC降解剂;其中,n为大于等于0的整数。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,通过对甲苯磺酸进行Boc脱保护,或者通过三氟乙酸进行Boc脱保护。
8.权利要求1-5任一项所述的HDAC降解剂在制备肿瘤治疗药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述肿瘤包括皮肤T细胞淋巴瘤和骨髓瘤。
10.一种肿瘤治疗药物,其特征在于,所述肿瘤治疗药物包括权利要求1-5任一项所述的HDAC降解剂。
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