[发明专利]一种经鼻药物制剂递送性能的表征方法

说明书

本发明公开了一种经鼻药物制剂递送性能的表征方法，涉及药物性能表征技术领域，解决了经鼻药物制剂递送性能的表征方法不够明确的技术问题，其技术方案要点是该测试方法可以得到组成理想鼻腔模型每个不同组件所代表的不同鼻腔部位的药物递送量，以此反映制剂在鼻腔内沉积位置的真实情况；该方法采用恒定流速及模拟流速对雾化装置的实际使用工况进行评价，能够实现对主动和被动式制剂进行评价；提供了明确的鼻用产品的递送性能的表征方法，提供了对不同的鼻用产品类型的标准化的测试方法和流程。

技术领域

本申请涉及药物性能表征技术领域，尤其涉及一种经鼻药物制剂递送性能的表征方法。

背景技术

经鼻给药是指通过鼻腔将药物递送至鼻腔内部，治疗局部或者全身疾病的一种给药方式。相比于传统的口服和注射给药方式，经鼻给药具有药效起效快，避免胃肠道降解和肝脏的首过效应，生物利用度高的优势。鼻用制剂按照制剂状态包括鼻用液体制剂、半固体制剂及固体制剂等。其中鼻气雾剂、喷雾剂和粉雾剂采用雾化装置进行雾化递送至鼻腔部位，常用的装置有定量雾化器，干粉吸入器和柔雾雾化器。鼻腔喷雾能够沉积在鼻腔内部，小部分被清除进入咽喉。所以准确的评价和表征药物的递送剂量和在鼻腔内的沉积位置对评价鼻用产品药效极其重要。

目前药典方法中没有鼻用产品的递送性能的详细表征方法。其他技术还包括英国Copley公司使用的鼻用产品的空气动力学检测设备，其技术包括球形玻璃腔体与新一代撞击器联用、球形玻璃腔体与安德森多级撞击器联用以及玻璃二级撞击器。与之相似的技术还包括CN110161198A中报道的鼻腔模拟模型。采用玻璃腔体的主要原因是鼻气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的雾化颗粒一般为20-200um，其超出了传统级联撞击器的测试范围。所以采用球形玻璃拦击大于10um的颗粒，经过筛除的小于10um的颗粒进入级联撞击器内并对其空气动力学粒径进行测试表征。该技术受限于只能评价雾化制剂中能够穿透鼻道进入下呼吸道及肺部的小颗粒部分，其得到的制剂雾化颗粒空气动力学数据只包含了小于10um范围内的结果，缺失了大于10um的颗粒信息，不能反应雾化颗粒的粒径特征。主要缺点包括：(1)其测试结果无法反映与真实经鼻给药过程；(2)无法得到制剂在鼻腔内沉积位置的真实情况；(3)该方法采用负压产生恒定流速，与实际鼻腔给药的方式存在差异，无法对主动和被动式鼻用产品进行评价；(4)该测试方法设备昂贵，测试过程繁琐，单个样品测试周期长，对人员操作要求极其高，限制了药物开发效率；(5)针对不同的鼻用产品类型没有标准化的测试方法和流程。

发明内容

本申请提供了一种经鼻药物制剂递送性能的表征方法，其技术目的是提供明确的经鼻药物制剂递送性能的表征方法。

本申请的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种经鼻药物制剂递送性能的表征方法，该方法通过测定装置实现；当进行递送剂量一致性测定时，该测定装置包括递送一致性测定收集器、雾化装置和支架，所述递送一致性测定收集器包括药物收集腔和装置适配器，所述雾化装置通过所述装置适配器与所述药物收集腔连接，所述递送一致性测定收集器通过支架固定；当进行沉积表征测定时，该测定装置包括雾化装置、支架和理想鼻腔模型，所述雾化装置与所述理想鼻腔模型连接，所述理想鼻腔模型通过支架固定；该方法包括：对经鼻药物进行递送剂量一致性测定和沉积表征测定，通过递送剂量一致性测定和沉积表征测定实现递送性能的表征；其中，递送剂量一致性测定包括罐内递送剂量一致性测定和罐间剂量一致性测定；