[发明专利]一种头孢克肟抗生素片剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢克肟抗生素片剂及其制备方法。本发明利用脂质体技术对头孢克肟进行包裹，通过优选脂质载体材料，尤其是加入了岩藻甾醇、三乙醇胺与磷脂酰乙醇胺形成封闭的脂质囊泡，提高了头孢克肟脂质体的载药量和包封率，同时也提高了头孢克肟片对强光和高温的稳定性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种头孢克肟抗生素片剂及其制备方法。

背景技术

呼吸道感染是最常见的呼吸系统的疾病之一，是由多种微生物包括细菌、病毒、支原体、真菌、寄生虫等引起的感染性疾病。根据其部位分为上呼吸道感染和下呼吸道感染，前者包括鼻炎、咽炎和喉炎；后者包括气管炎、支气管炎和肺炎。治疗时可以选择相应、有效的抗生素来杀灭细菌。

头孢克肟为口服用的第三代头孢菌素类抗生素，适用于治疗敏感菌所致的呼吸系统感染，如支气管炎、肺炎等。

中国专利CN101966159A、CN101966166A、CN101972231A、CN101966160A、CN101966154A分别公开了含头孢克肟脂质体的片剂、胶囊剂、干混悬剂、分散片、颗粒剂，根据说明书中实施例记载的头孢克肟脂质体配方，其脂质载体成分用量较大，会导致头孢克肟脂质体载药量低，制成制剂的难度很高，容易引起制剂质量不合格等问题。

中国专利CN102327235A公开了一种头孢克肟脂质纳米粒固体制剂及其制法，以头孢克肟和硬脂酸、月桂酸溶入有机溶剂构成油相，以吐温80和氢化蓖麻油聚氧乙烯醚40的水溶液为水相，采用搅拌乳化和高压乳匀相结合的方法，将头孢克肟包载于固体脂质纳米粒中制得头孢克肟固体脂质纳米粒制剂，根据说明书的记载，其头孢克肟脂质体的载药量高达90％，显然不符合实际药学常理。

发明内容

本发明克服现有技术的不足，提供了一种高稳定性的头孢克肟抗生素片剂，解决了头孢克肟对于高温、强光不稳定的问题。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种头孢克肟片，所述头孢克肟片由头孢克肟脂质体、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂组成。

所述头孢克肟脂质体的制备方法为：

将1-4重量份磷脂酰乙醇胺、0.5-2重量份的岩藻甾醇溶于有机溶剂，冷冻干燥得到冻干粉末，用溶有1重量份头孢克肟、0.1-0.6重量份三乙醇胺的水溶液水化，超声，过滤，浓缩，得到头孢克肟脂质体。

三乙醇胺，无色油状液体，溶于水中为头孢克肟提供一个稳定的环境，同时在水化脂质载体膜时，能够迅速结合磷脂酰乙醇胺和岩藻甾醇形成封闭的脂质囊泡，有利于头孢克肟的包封。

在实施例中，所述有机溶剂选自正丁醇、三氯甲烷、异丙醇中的一种。

在其中一个较优的实施例中，所述有机溶剂为正丁醇。

在其中一个较优的实施例中，所述磷脂酰乙醇胺的用量为2重量份，所述岩藻甾醇的用量为1重量份，所述三乙醇胺的用量为0.3重量份。

所述的头孢克肟片中填充剂的主要作用为增加质量和体积，改善压缩成形性，提高头孢克肟片的含量均匀度，可选用任何常规的填充剂，例如淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇等。

在其中一个较优的实施例中，所述填充剂为淀粉和糊精。

所述崩解剂选用亲水性、具有良好吸水膨胀性的物质，能够瓦解片剂的结合力，使头孢克肟片崩解，有利于头孢克肟的溶解和吸收，可选用任何常规的崩解剂，例如，干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等。

在其中一个较优的实施例中，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素。