[发明专利]LDLR基因部分人源化小鼠模型的构建方法

说明书

一种LDLR基因部分人源化小鼠模型的构建方法，该方法是：LDLR c.1988‑8TA是明确的治病位点，但是该突变位点在人鼠间不保守，对C57小鼠LDLR基因从第13外显子到第14外显子的基因片段置换成人源的从第13外显子到第14外显子的基因片段，并且采用crispercas9对LDLR c.1988‑8位点进行点突变。血生化结果发现，部分人源化点突变组出现明显高脂血症，而部分人源化野生型不改变血脂水平。

技术领域

本发明涉及一种人源化动物模型的构建方法，特别涉及LDLR基因部分人源化小鼠模型的构建方法。

背景技术

LDLR基因点突变的致病性研究是对家族性高胆固醇血症进一步认识的重要部分，但由于一些临床病人身上的治病位点比较罕见并且容易出现人鼠不保守的情况，尤其是相邻基因外显子的内含子上的点突变，那么LDLR部分人源化小鼠的构建就是此类突变位点的在体疾病研究模型。

发明内容

本发明提供一种LDLR基因部分人源化小鼠模型的构建方法。

一种LDLR基因部分人源化小鼠模型的构建方法，该方法是：

 LDLR c.1988-8TA 是明确的致病位点，但是该突变位点在人鼠间不保守，无法构建匹配的小鼠模型进而研究点突变在在体层面上的致病机制，因此对C57小鼠LDLR基因从第13外显子到第14外显子的基因片段置换成人源的从第13外显子到第14外显子的基因片段，并且采用crispercas9对LDLR c.1988-8位点进行点突变。血生化结果发现，部分人源化点突变组出现明显高脂血症，而部分人源化野生型不改变血脂水平。

本发明的有益技术效果：

血生化结果发现，部分人源化点突变组出现明显高脂血症，而部分人源化野生型不改变血脂水平。

附图说明

图1为人源和鼠源LDLR c.1988-8TA基因位点不保守比较图；

图2为对小鼠LDLR基因进行部分人源化基因替换的方案以及部分人源化LDLRc.1988-8TA点突变构建；

图3为小鼠基线和高脂饮食喂养一个月后血总胆固醇和甘油三酯水平，以及血清大体图。

实施方式

一种LDLR基因部分人源化小鼠模型的构建方法，该方法是：

 LDLR c.1988-8TA 是明确的致病位点，但是该突变位点在人鼠间不保守，无法构建匹配的小鼠模型进而研究点突变在在体层面上的致病机制，因此对C57小鼠LDLR基因从第13外显子到第14外显子的基因片段置换成人源的从第13外显子到第14外显子的基因片段，并且采用crispercas9对LDLR c.1988-8位点进行点突变。血生化结果发现，部分人源化点突变组出现明显高脂血症，而部分人源化野生型不改变血脂水平。

人源和鼠源LDLR c.1988-8TA基因位点不保守比较图如图1所示。

对小鼠LDLR基因进行部分人源化基因替换的方案以及部分人源化LDLR c.1988-8TA点突变构建如图2所示。

小鼠基线和高脂饮食喂养一个月后血总胆固醇和甘油三酯水平，以及血清大体图如图3所示。