[发明专利]一种Fas受体及其应用

说明书

本发明公开了一种Fas受体及其应用，具体的一种Fas受体可应用于新霉素诱导的毛细胞损伤。本发明Fas和miR489mimic抑制Neo诱导的线粒体自噬和线粒体膜电位下降，并降低ROS水平和细胞凋亡；使用miR489抑制剂敲除miR489的表达，阻断了Fas对线粒体膜电位、细胞凋亡和ROS产生的抑制作用；Fas可能在转录后水平上调miR489的表达，负调控NDP52的表达，进而抑制Neo诱导的线粒体吞噬的激活和细胞损伤。

技术领域

本发明涉及Fas的应用技术领域，具体为一种Fas受体及其应用。

背景技术

听力损失是一种常见的感觉障碍，主要由毛细胞的丧失引起。药物性耳聋，目前尚无有效的治疗方法，主要是由于氨基糖苷类抗生素的使用不当所致。

感音神经性听力损失是一种由先天性遗传学引起的听觉损伤，如SCN11A基因缺失，损害带状突触和听觉神经，或获得性因素，如耳毒性药物。因此，听力系统会不正常地感知和处理声音。该病的主要病理表现为对内耳耳蜗毛细胞的损伤。总的来说，30％的耳聋患者遭受药物性耳聋，主要是由于不当使用氨基糖苷类抗生素，如新霉素和链霉素，～5％的患者使用这类抗生素表现出明显的听力损失。特别是，与其他氨基糖苷类抗生素相比，Neo在世界范围内听力损失的发生率很高(3)。由于氨基糖苷类抗生素在发达国家被广泛使用，保护毛细胞和减少氨基糖苷类抗生素造成的损害目前是一个挑战。

毛细胞是耳朵中产生听觉冲动的受体，如果听觉冲动被破坏，就不能再生，耳部损伤可导致耳蜗毛细胞和听觉神经元的不可逆损伤，从而导致永久性的感音神经性损伤耳聋，导致感音神经性耳聋的常见环境因素包括围产期感染、过度的噪音、衰老和耳毒性药物。

针对上述的问题，为此，我们提出一种实用性更高的Fas受体及其应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Fas受体及其应用，解决了现有的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种Fas受体，所述Fas受体为异喹啉磺酰胺衍生物。

一种Fas受体可应用于新霉素诱导的毛细胞损伤。

一种Fas受体可应用于制备治疗耳聋的药物。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明采用流式细胞术和免疫印迹法检测Fas对细胞凋亡的影响，并检测Neo诱导的自噬相关蛋白LC3B和Beclin1的表达水平；用荧光探针检测线粒体膜后活性氧和活性氧(ROS)水平；采用免疫荧光技术检测了Fas对Neo诱导的毛细胞损伤标志物GFPLC3B的影响。

本发明Fas可以抑制Neo诱导的线粒体自噬和线粒体膜电位下降，并降低Neo处理引起的ROS水平和细胞凋亡。

本发明确定了其作用是否通过调节miR489和自噬相关核点蛋白52(NDP52)的表达来介导，从而调节Neo诱导的自噬和毛细胞损伤。

本发明利用Fas抑制RhoA/ROCK信号通路可降低Neo诱导的毛细胞损伤中的氧化应激，提示Fas可能对氨基糖苷诱导的内耳毛细胞损伤具有保护作用。

本发明Fas和miR489mimic抑制Neo诱导的线粒体自噬和线粒体膜电位下降，并降低ROS水平和细胞凋亡；使用miR489抑制剂敲除miR489的表达，阻断了Fas对线粒体膜电位、细胞凋亡和ROS产生的抑制作用；Fas可能在转录后水平上调miR489的表达，负调控NDP52的表达，进而抑制Neo诱导的线粒体吞噬的激活和细胞损伤。

附图说明