[发明专利]一种清除白细胞及致病抗体的吸附纤维膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种清除白细胞及致病抗体的吸附纤维膜及其制备方法，涉及生物医药技术领域。其中，吸附纤维膜由共混溶液经过静电纺丝技术制得纤维膜后，再对纤维膜进行交联、净化制得；所述共混溶液包括具有良好生物相容性的纤维膜基体、脂磷壁酸以及聚芳香族氨基酸，所述纤维膜基体、脂磷壁酸、聚芳香族氨基酸的质量比为（1‑100）：（1‑10）:1。该吸附纤维膜具有生物相容性好、对白细胞以及抗体均具有较好的清除效果、溶血率低的优点，能够用于血液净化。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种清除白细胞及致病抗体的吸附纤维膜及其制备方法。

背景技术

白细胞去除疗法(leukocytapheresis，LCAP)是一种新型的血液净化治疗方式，通过选择性吸附外周血液的白细胞（包括中性粒细胞、淋巴细胞和/或单核细胞），从而减轻这些过量的致炎细胞对患者机体的免疫攻击，同时也减少了这些致炎细胞释放的致病性蛋白酶、氧自由基及细胞因子等，达到保护器官及缓解疾病的目的。目前，在临床上已有较多利用LCAP有效治疗难治性炎性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）、类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)、炎症反应综合症(SIRS)等自家免疫疾病的应用。

其中，市面上已有的用于吸附白细胞的吸附柱产品有Adacolumn^Ⓡ吸附柱和Cellsorba过滤器。Adacolumn^Ⓡ吸附柱的吸附剂为醋酸纤维素微球，可吸附白细胞；Cellsorba过滤器为由亲水性高分子微纤维无纺布缠绕组成的滤过柱，能够捕捉并吸附白细胞和部分血小板。但是，现有这些白细胞吸附产品主要针对白细胞吸附，对致病抗体清除效果不足，应用范围有限。

发明内容

为了改善现有吸附柱产品对白细胞吸附良好，但对致病抗体清除率不佳的问题，本申请提供一种清除白细胞及致病抗体的吸附纤维膜及其制备方法。

第一方面，本申请提供的一种清除白细胞及致病抗体的吸附纤维膜采用如下的技术方案：

一种清除白细胞及致病抗体的吸附纤维膜，由共混溶液经过静电纺丝技术制得纤维膜后，再对纤维膜进行交联、净化制得；其中，所述共混溶液包括具有良好生物相容性的纤维膜基体、脂磷壁酸以及聚芳香族氨基酸，所述纤维膜基体、脂磷壁酸、聚芳香族氨基酸的质量比为（1-100）：（1-10）:1。

纤维膜基体可选用琼脂糖、壳聚糖、葡聚糖、聚乙烯醇等生物相容性好的材料，能够适用于血液净化。脂磷壁酸具有粘附白细胞的作用，同时，脂磷壁酸的抗原性强，可与抗体结合，达到同时去除白细胞与抗体的目的。而聚芳香族氨基酸可利用疏水作用与抗体结合。在脂磷壁酸与抗体的亲和作用以及聚芳香族氨基酸与抗体的疏水作用的协同下，吸附纤维膜可快速稳定结合抗体，有效提高了吸附纤维膜对多种抗体的吸附效果。

其中，本申请用于净化血液中白细胞与抗体的吸附剂为吸附纤维膜，与微球状或者无纺布型的吸附剂相比，采用吸附纤维膜对血液进行净化时，更有利于血细胞与血浆顺利进入及通过吸附纤维膜内部，能够高效并充分地去除血液中的白细胞与抗体。

进一步优选的，所述纤维膜基体、脂磷壁酸、聚芳香族氨基酸的质量比为（4-20）：（1-2）:1。

进一步优选的，所述纤维膜基体选用聚乙烯醇，所述聚乙烯醇的平均分子量为15-20万，醇解度为88-98%。

所述脂磷壁酸由乳酸杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、枯草芽孢杆菌中的任意一种或几种菌种经灭活、破碎、提取、纯化、冻干后得到。

进一步优选所述脂磷壁酸的提取方法如下：

1.配制菌悬浮液；

2.对菌悬浮液进行高温灭活，得到灭活菌悬浮液；

3.对灭活菌悬浮液进行超声破碎，接着离心去除细菌碎片，得到提取物；