[发明专利]Au@Pt-Ce6-HN-1纳米酶、制备方法及其在靶向口腔鳞癌协同治疗中的应用

说明书

本发明描述了Au@Pt‑Ce6‑HN‑1纳米酶的制备方法及其在靶向口腔鳞癌协同治疗中的应用。其优点如下：1.Au@Pt‑Ce6‑HN‑1纳米酶能在肿瘤的中性或酸性环境下分解内源Hsubgt;2/subgt;Osubgt;2/subgt;快速生成Osubgt;2/subgt;，缓解肿瘤缺氧，提高PDT效率；2.Au@Pt‑Ce6‑HN‑1纳米酶在激光照射下具有优良的光热性能；3.Au@Pt‑Ce6‑HN‑1纳米酶能特异性地结合并有效地内化到口腔鳞状细胞癌部位，选择性有效递送并积累到肿瘤部位，提高NIR‑II‑PTT和PDT特异性治疗效果；4.Au@Pt‑Ce6‑HN‑1纳米酶具有荧光成像能力，可以对肿瘤荧光成像并指导治疗过程；5.制备操作过程简便，绿色无污染；6.Au@Pt‑Ce6‑HN‑1纳米酶具有酶活性、靶向口腔鳞状细胞癌、荧光成像等功能，还能协同NIR‑II‑PTT和PDT以及改善肿瘤乏氧等肿瘤治疗方法，对于肿瘤靶向治疗具有显著效果和重要的应用前景。

技术领域

本发明属于高分子材料技术领域，具体涉及一种多功能纳米颗粒的制备，及其在靶向口腔鳞癌诊断和治疗方面的应用。

背景技术

口腔癌是口腔恶性肿瘤的总称，其中大部分属于鳞状细胞癌(口腔鳞状细胞癌，OSCC)。OSCC是最常见的头颈部恶性肿瘤之一，占所有口腔癌的90％以上。它是全世界已知的第六种最常见的癌症，对公众健康构成严重威胁。OSCC的治愈率低，死亡率高，如果及时发现，可以大大改善患者的长期预后。

缺氧是肿瘤微环境的重要特征之一，主要由肿瘤组织供氧与耗氧的不平衡引起。缺氧状态对肿瘤的生长和转移有着极其重要的影响，在一定程度上阻碍了治疗效果。光动力疗法(PDT)是一种很有前途的治疗手段，它可以通过光敏剂将氧气转化为细胞毒性活性氧(ROS)，从而抑制肿瘤的生长。然而，缺氧的肿瘤微环境已被认为是PDT的主要障碍。如何缓解肿瘤的缺氧是光动力学癌症治疗中的首要任务。

此外，在光热疗法中，无毒的光治疗剂可以在光照射下被激活，诱导癌细胞死亡。光治疗剂非特异性地分布在肿瘤周围的正常组织中，导致不可避免的对正常细胞的损害。因此，靶点识别对于生物诊断和治疗是非常重要的，可以在对正常组织损伤最小的情况下，最大限度地发挥纳米材料的治疗效果。HN-1是一个由12个氨基酸组成的多肽(TSPLNIHNGQKL)，质量为典型抗体的1％，HN-1能特异性地结合并有效地内化到头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中，其对HNSCC的亲和力使其能更深入地渗透到肿瘤中。

发明内容

本发明的目的是提供一种Au@Pt-Ce6-HN-1纳米酶的制备方法，及其在靶向口腔鳞癌诊断和治疗方面的应用。

该方法首先制备了Au@Pt纳米粒子，将SH-PEI与Au@Pt纳米粒子结合，然后依次连接上Ce6和HN-1，制备了Au@Pt-Ce6-HN-1纳米酶。该Au@Pt-Ce6-HN-1纳米酶能在肿瘤微环境下分解内源H₂O₂快速生成O₂，缓解肿瘤缺氧，提高PDT效率，并且在1064nm激光照射下具有较好的光热性能。还能特异性地结合并有效地内化到头颈部鳞状细胞癌，Au@Pt-Ce6-HN-1的选择性肿瘤积累导致光敏剂有效递送到肿瘤部位，提高NIR-II-PTT和PDT特异性。结合以上特点，Au@Pt-Ce6-HN-1纳米酶表现出纳米材料优良的稳定性，有助于克服天然酶的不稳定性和易失活的问题。该系统具有制作简便、成本低、生物相容性好、稳定性好、功能多样等特点，以实现有效的NIR-II-PTT和PDT的协同治疗，为开发对肿瘤能精确靶向以及多模式协同治疗的纳米体系提供新的途径。

本发明所述的一种Au@Pt-Ce6-HN-1纳米酶的制备方法，其具体步骤如下：