[发明专利]一种具有抑制血管生成作用的线性多肽及其环肽

说明书

本发明公开了一种具有抑制血管生成的线性多肽及其环肽。所述线性多肽由18个氨基酸组成，分子量为2127.35，等电点为4.44，其氨基酸序列为：ECRIQERNQQQDPLVCPA。本发明所述的线性多肽来源于壁虎的酶解物，可通过固相合成制备。本发明所述线性多肽对血管内皮细胞(VEC)生长具有较好的抑制作用，进一步改造而成的环肽，能够增强其在消化道的结构稳定性，可用于消化道肿瘤药物的制备和开发，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，特别涉及一种具有抑制血管生成作用的线性多肽及其环肽。

背景技术

壁虎的功效物质组成以蛋白类、肽类、氨基酸类、糖类等初生代谢产物为主，此外还含有脂肪酸、核苷类和宏微量元素等。目前研究报道表明其含有的多肽类成分是抑制血管生成的主要成分。但壁虎多以全粉入药，口服后依靠胃肠道消化酶的作用非特异性降解，导致其在消化道内多肽成分复杂，药效物质释放效率低，亟需要寻求新型分离技术，提升其临床药效的发挥。

近年来胃癌的发病率逐年上升,严重威胁人类健康。大量临床研究发现，胃癌的生长和转移等均与血管的生成相关，因此抑制血管的生成能够抑制肿瘤的生长和转移。抗血管生成的药物能够抑制血管的生成，也可重新组成肿瘤血管系统，降低其微血管密度，目前抑制肿瘤部分血管新生这一治疗方式已经成为胃癌治疗的热点方向。

目前有人工合成的血管生成抑制药物，具有较好血管生成抑制作用。但其毒副作用较大，如致畸性、直立性低血压、发热、皮疹、水肿、口干、皮肤干燥和便秘等。

因此，亟待开发毒副作用小，血管生成抑制活性强的新型药物。

发明内容

本发明克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有抑制血管生成作用的线性多肽。本发明通过人工胃液酶解壁虎，将酶解产物经过质谱成分解析以及细胞活性筛选得到本发明所述的线性多肽。研究结果表明其对血管内皮细胞具有较好的抑制作用。

本发明具体技术方案如下：

一种线性多肽，氨基酸序列如下所示：ECRIQERNQQQDPLVCPA(Glu-Cys-Arg-Ile-Gln-Glu-Arg-Asn-Gln-Gln-Gln-Asp-Pro-Leu-Val-Cys-Pro-Ala，SEQ ID No：1)。

上述线性多肽来自于为壁虎科动物无蹼壁虎Gekko swinhonis Gunther、多疣壁虎Gekko japonicus Dumeril et Bibron或蹼趾壁虎Gekko subpalmatus Guenther的干燥全体的人工胃液酶解产物。

本发明另一目的提供了一种基于所述的线性多肽改造形成的环肽，将线性多肽氨基酸序列中的两个半胱氨酸残基上的巯基通过二硫键连接而成。所述改造目的在于相对于线性多肽，提高环肽在胃液中的稳定性。

上述线性多肽或环肽可采用本领域常规技术手段固相合成得到。

本发明另一目的在于提供所述线性多肽或环肽在制备血管内皮细胞抑制剂中的应用。

本发明另一目的在于提供所述线性多肽或环肽在制备治疗癌症药物中的应用。优选的，所述癌症为胃癌。

本发明对现有的技术具有如下的优点及效果：

本发明具有良好的血管内皮细胞抑制作用。

本发明所述线性多肽，结构易于改造，容易合成，活性强，具有明显的应用价值。

本发明的线性多肽来源于壁虎，安全性高，通过人工胃液模拟人的胃部环境进行酶解，人工胃液为药典规范的试剂，也具有较高的安全性。

附图说明

图1固相合成线性多肽的色谱图。

图2固相合成线性多肽的质谱图。