[发明专利]鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物及其应用

说明书

本发明涉及医学检测技术领域，尤其涉及鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物及其应用。本发明提供的鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物包括以下糖链标志物中的一种或两种的组合：A2F0E、A2GE。上述糖链标志物在慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者体内与肺栓塞患者体内存在显著差异，可用于作为鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物，具有较高的准确性，同时具有检测便捷、所需时间短等优势，能够满足临床诊断的要求，可在实践中用于慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的鉴别诊断，为慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的鉴别诊断提供了新的标志物和方法。

技术领域

本发明涉及医学检测技术领域，尤其涉及鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物及其应用。

背景技术

慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)是一种死亡率高、预后差的心肺疾病，属于第4大类肺动脉高压，严重危及患者生命。未经治疗的CTEPH患者5年生存率仅为10%左右。改善CTEPH患者预后的关键在于早期诊断，从而采取有效的治疗措施。由于缺乏特异性的临床表现，导致CTEPH常被延误诊断和治疗。CTEPH是急性肺栓塞(PE)的一种远期并发症，目前在临床上对PE发展为CTEPH的相关危险因素尚不完全明确，而且没有无创的血清学标志物用于鉴别诊断CTEPH和PE。因此，研究CTEPH相关危险因素，筛选用于鉴别诊断PE和CTEPH的血清学标志物具有重要的临床意义。

在200多种蛋白翻译后修饰中，蛋白的糖基化是最普遍和最重要的修饰之一。糖蛋白异常糖基化与包括心血管疾病在内的多种重大疾病密切相关。糖基化对蛋白性质和功能有重要影响，几乎参与每一个生理过程。健康个体的糖链表型相当稳定，但在病理条件下（如心血管疾病、炎症等）可发生显著变化，并且这种变化可以在血液中检测到。因此，血清中糖蛋白糖基化分析将为血清学标志物的发现提供新途径。

发明内容

本发明提供鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物及其应用。

本发明通过对大量慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者和肺栓塞患者血浆的糖链组成和谱图结构进行检测和分析，发现了在慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者体内发生特异性改变的糖链，进一步采用逻辑回归的方法分析慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者和肺栓塞患者的糖链结构及其含量，确定哪些派生糖链与慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的发生显著相关，在逻辑回归中，进行了年龄、性别校正（即将年龄和性别作为逻辑回归模型中的协变量），对与慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者发病显著相关的糖链进一步进行ROC曲线分析（同样校正了协变量），评估糖链作为标志物的潜力，最终确定了可用于鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物，这些标志物在用于慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的鉴别诊断时具有较高的特异性、灵敏度和准确性。

具体地，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的标志物，所述标志物包括以下糖链标志物中的一种或两种的组合：A2F0E、A2GE。

上述糖链标志物中的任意一个的表达量在慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者和肺栓塞中均有显著差异，且每个糖链标志物在区分慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞时的AUC值均在0.7以上，能够较为准确地区分慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞患者，特异性和灵敏度较高。因此，上述糖链标志物可以单独用于慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的鉴别诊断。

对于上述标志物的组合，本领域技术任意可以理解的是，由于上述标志物中的任意一个在区分慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞时的AUC值均在0.7以上，因此，将其进行组合使用，其区分慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞的AUC值必然也在0.7以上，甚至高于组合中每个单独的标志物的AUC值，因此上述两个糖链标志物的组合也能够用于鉴别诊断慢性血栓栓塞性肺动脉高压和肺栓塞，具有较高的准确性。

对于上述标志物，在慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者体内，A2F0E、A2GE的表达量较肺栓塞患者显著下降。