[发明专利]用于肺栓塞诊断的糖链标志物及其应用

说明书

本发明涉及医学检测技术领域，具体涉及用于肺栓塞诊断的糖链标志物及其应用。本发明提供的用于肺栓塞诊断的标志物包括以下糖链标志物中的一种或多种的组合：A3FS、A2GS、A4GS、A3FGS、A4F0GS、A2F0E、A3FE、A2GE、A2F0GE、A3FGE、A4F0GE、A2F0L、A2F0GL。上述糖链标志物在肺栓塞患者体内与健康人体内存在显著差异，可用于作为诊断肺栓塞的标志物，具有较高的准确性，同时具有检测便捷、所需时间短等优势，能够满足临床诊断的要求，可在实践中用于肺栓塞的诊断，为肺栓塞诊断提供了新的标志物和方法。

技术领域

本发明涉及医学检测技术领域，尤其涉及用于肺栓塞诊断的糖链标志物及其应用。

背景技术

肺栓塞（pulmonary embolism，PE）是一种以内源性或外源性栓子堵塞肺动脉主干或分支从而引起肺循环和呼吸功能障碍为主要特征的疾病。急性PE可导致患者迅速死亡，是继心肌梗死和中风之后第三大常见的急性心血管疾病。而未经治疗的慢性PE还可导致肺动脉高压，缩短患者寿命。近年来，PE患者的发病率逐年上升，目前仅次于冠心病及高血压。PE通常呈现非特异性胸痛及呼吸急促，症状与其他常见胸部疾病类似。由于PE的临床表现缺乏特异性，导致该疾病极易漏诊和误诊，因此寻求新的更方便、特异、可靠的PE诊断指标仍是临床上的迫切需求。

糖基化是最普遍和最重要的蛋白翻译后修饰之一。糖链作为一种重要的生物信息分子，几乎参与了所有生命过程。糖链结构和/或量的改变与包括心血管疾病在内的多种疾病的发生发展密切相关。糖链释放到体液中，可作为疾病早期发现、诊断和评估的重要线索。

发明内容

本发明提供用于肺栓塞诊断的糖链标志物及其应用。

本发明通过对大量肺栓塞患者血浆的糖链组成和谱图结构进行检测和分析，发现了在肺栓塞患者体内发生特异性改变的糖链，进一步采用逻辑回归的方法分析肺栓塞患者和健康人体内的糖链结构及其含量，确定哪些派生糖链与肺栓塞的发生显著相关，在逻辑回归中，进行了年龄、性别校正（即将年龄和性别作为逻辑回归模型中的协变量），对与肺栓塞发病显著相关的糖链进一步进行ROC曲线分析（同样校正了协变量），评估糖链作为标志物的潜力，最终确定了可用于肺栓塞诊断的糖链标志物，这些标志物在用于肺栓塞诊断时具有较高的准确性。

具体地，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供用于肺栓塞诊断的标志物，所述标志物包括以下糖链标志物中的一种或多种的组合：A3FS、A2GS、A4GS、A3FGS、A4F0GS、A2F0E、A3FE、A2GE、A2F0GE、A3FGE、A4F0GE、A2F0L、A2F0GL。

上述糖链标志物中的任意一个的表达量在健康人体和肺栓塞患者中均有显著差异，且每个糖链标志物在区分健康与肺栓塞时的AUC值均在0.7以上，能够较为准确地区分健康人体与肺栓塞患者，特异性和灵敏度也较高。因此，上述糖链标志物可以单独用于肺栓塞的诊断。

对于上述标志物的组合，本领域技术任意可以理解的是，由于上述标志物中的任意一个在区分健康人体与肺栓塞患者时的AUC值均在0.7以上，因此，将其中的任意2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个或13个进行组合使用，其区分健康人体与肺栓塞患者的AUC值必然也在0.7以上，甚至高于组合中每个单独的标志物的AUC值，因此上述糖链标志物中至少两个的组合也能够用于肺栓塞的诊断，具有较高的准确性。

在肺栓塞患者体内，A2F0L、A2F0GL的表达量较健康人体显著下降，A3FS、A2F0E、A3FE、A2GS、A4GS、A4F0GS、A3FGS、A2GE、A2F0GE、A4F0GE、A3FGE的表达量较健康人体显著升高。