[发明专利]血吸虫来源肽在制备治疗抑郁症药物中的应用在审
申请号: | 202310219308.4 | 申请日: | 2023-03-09 |
公开(公告)号: | CN116370606A | 公开(公告)日: | 2023-07-04 |
发明(设计)人: | 季旻珺;鲁明;姚航;徐雪俊;徐志鹏 | 申请(专利权)人: | 南京医科大学 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A61P25/24 |
代理公司: | 南京天华专利代理有限责任公司 32218 | 代理人: | 竞存;徐冬涛 |
地址: | 211166*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血吸虫 来源 制备 治疗 抑郁症 药物 中的 应用 | ||
本发明提供血吸虫来源肽在制备治疗抑郁症药物中的应用,本发明发现血吸虫来源多肽SjDX5‑271诱导Treg细胞比例增多这一特性,可以有效改善小鼠抑郁症状,有望在将来解决目前抑郁症无法治疗的问题。
技术领域
本发明涉及医药生物领域,主要是血吸虫来源多肽,具有诱导调节性T细胞增多,从而改善宿主的抑郁症。
背景技术
免疫系统包括先天免疫与适应性免疫。调节性T细胞(Treg)作为适应性免疫细胞的亚群,可以通过激活一系列的免疫抑制信号作用于靶细胞,以此避免免疫系统的过度激活以及机体的稳态。越来越多的证据表明,中枢神经系统疾病进程也伴随着适应性免疫系统的激活,并在神经精神类疾病的进程中发挥重要作用。抑郁症是一种常见的精神类疾病,其病因学与病理学的研究尚无定论。除了单胺能神经系统的紊乱以及突触可塑性损伤等因素被提出以外,免疫系统的调节作用也有了越来越多的证据。
中枢神经系统指挥着整个机体的运作,在整个生命周期中发挥着不可替代的作用。因此,机体对它的保护就显得尤为关键。除了颅骨的机械性保护以外,机体本身也进化出了血-脑屏障、血-脑脊液屏障来抵御外界的感染性因素。另外,一些自发育以来就存在于神经中枢的免疫细胞,比如驻留于血管旁以及脉络丛的免疫细胞以及大脑固有的小胶质细胞均在对中枢神经系统的生理功能开展具有重要的意义。近期的研究表明,硬脑膜静脉窦中驻留有数量与种类均非常丰富的免疫细胞,并可以直接接受来源于脑实质中的抗原信息并作出免疫应答。其中的一些细胞群体被认为在神经精神类疾病的进展中发挥重要作用,比如:焦虑症与多发性硬化。因此,与外周血Treg类似,硬脑膜窦中Treg可能响应于抑郁样行为的发生发展并发挥区别于外周血Treg的独特的作用。
本发明发现多肽SjDX5-271可以通过诱导硬脑膜Treg的克隆性扩增来达到缓解抑郁症状。目前尚没有通过脑膜Treg治疗抑郁症的报道。
发明内容
本发明的目的是通过多肽SjDX5-271具有诱导Treg比例增多的功能,开发用于治疗抑郁症的小分子药物。
为了实现上述目的,本发明具体采用如下技术方案:
血吸虫来源多肽SjDX5-271在制备治疗抑郁症药物中的应用,所述血吸虫来源多肽SjDX5-271的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示:
YKNLGGQQQSGSSQGQFPSGQMQQQQRPQQ。
进一步的,所述多肽SjDX5-271来源于日本血吸虫的虫卵。
进一步的,所述多肽SjDX5-271为日本血吸虫卵通过细胞破碎分离纯化,或通过基因工程方法人工表达,或通过化学合成方法获得。
前述的多肽可以诱导Treg细胞的增多。
作为本申请的优选技术方案,上述药物中可以包括药学上可接受的载体,所述药学上可接受的载体选自填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。
作为本申请的优选技术方案,上述药物剂型包括口服制剂、注射制剂、经皮给药制剂或黏膜给药制剂。
作为本申请的优选技术方案,上述药物剂型包括滴剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、膜剂、凝胶剂、散剂、乳剂、自乳化制剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、软膏剂或乳膏剂等。
进一步的,所述多肽经注射施用。
本发明的第三个目的是提供血吸虫来源多肽SjDX5-271在制备诱导硬脑膜中Treg细胞增多的试剂中的应用。
有益效果
本发明提供的血吸虫来源的多肽在治疗抑郁症中的应用,具有如下有益效果:
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