[发明专利]一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称取羧甲基纤维素钠-3-氨基苯硼酸和羧甲基纤维素钠-多巴胺，分别溶解于pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中，配制成羧甲基纤维素钠-3-氨基苯硼酸溶液和羧甲基纤维素钠-多巴胺溶液；

(2)向羧甲基纤维素钠-3-氨基苯硼酸溶液中加入铜掺杂普鲁士蓝和抗肿瘤药物，磁力搅拌，加入羧甲基纤维素钠-多巴胺溶液，磁力搅拌，进行反应后，得到羧甲基纤维素钠/铜掺杂普鲁士蓝/抗肿瘤药物双响应型药物控释系统。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中抗肿瘤药物包括阿糖胞苷；

所述羧甲基纤维素钠-3-氨基苯硼酸的具体制备过程为：称取羧甲基纤维素钠，溶解于水中，加入3-氨基苯硼酸和1-乙基-3-二甲基氨基丙基-碳酰二亚胺盐酸盐，磁力搅拌，进行反应，置于透析袋中进行透析，留取残留物冷冻干燥，得到羧甲基纤维素钠-3-氨基苯硼酸。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠、3-氨基苯硼酸与1-乙基-3-二甲基氨基丙基-碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为0.5～1.5:0.25～0.27:0.4～0.6；所述进行反应的时间为23～25h；所述透析袋的截留分子量为3500，所述透析的时间为2～4天；所述冷冻干燥的条件为：温度-60～-50℃，时间23～25h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述羧甲基纤维素钠-多巴胺的具体制备过程为：称取羧甲基纤维素钠，溶解于水中，加入多巴胺和1-乙基-3-二甲基氨基丙基-碳酰二亚胺盐酸盐，在氩气保护下磁力搅拌，进行反应，置于透析袋中进行透析，留取残留物冷冻干燥，得到羧甲基纤维素钠-多巴胺。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠、多巴胺和1-乙基-3-二甲基氨基丙基-碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为：0.5～1.5:0.35～0.37:0.4～0.6；所述进行反应的时间为23～25h，所述透析袋的截留分子量为3500，所述透析的时间为3天；所述冷冻干燥的条件为：温度-60～-50℃，时间23～25h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述铜掺杂普鲁士蓝的制备方法为：称取铁氰化钾、聚乙烯吡咯烷酮和二水合氯化铜，溶解于盐酸溶液中，进行静置反应，自然冷却后，进行离心后取沉淀，用乙醇洗涤，烘干，得到铜掺杂普鲁士蓝。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述铁氰化钾、聚乙烯吡咯烷酮、二水合氯化铜和盐酸溶液的质量与体积比为130.5～132.5mg:2～4g:2～4mg:30～50mL；所述盐酸溶液的浓度为0.1～0.2M；所述静置反应的条件为：时间15～25h，温度75～85℃；所述洗涤的次数为4～6次；所述烘干的时间为5～7h。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述羧甲基纤维素钠-3-氨基苯硼酸溶液的浓度为10～20mg/mL；所述羧甲基纤维素钠-多巴胺溶液的浓度为：10～20mg/mL；所述羧甲基纤维素钠-3-氨基苯硼酸溶液、铜掺杂普鲁士蓝、抗肿瘤药物与羧甲基纤维素钠-多巴胺溶液的质量与体积比为：1mL:5～7mg:2～4mg:1mL；所述磁力搅拌的时间为2～4h，所述进行反应的时间为25～35min。

9.一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统，其特征在于，通过权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到。

10.如权利要求9所述的基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统在不同pH条件和H₂O₂浓度条件下双响应控制抗肿瘤药物释放中的应用。