[发明专利]一种巴拉苏酰胺衍生物及其在制备治疗急性肺损伤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种巴拉苏酰胺衍生物及其在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。本发明经过实验证明，巴拉苏酰胺衍生物可显著降低巨噬细胞系炎症模型中TNF‑α的表达，在有效剂量下均无明显的毒性，安全性高；并且巴拉苏酰胺衍生物(+)3C‑20可以显著缓解脓毒症或肺部暴露于细菌内毒素诱导的急性肺损伤，通过抑制巨噬细胞中炎症因子的表达，来达到改善小鼠急性肺损伤的效果，显著提高了急性肺损伤模型小鼠的生存率。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种巴拉苏酰胺衍生物及其在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。

背景技术

脓毒症(Sepsis)是由细菌等病原微生物侵入机体引起的危急重症，临床表现为全身炎症反应综合征，并伴有脓毒血症和器官血流灌注不足等并发症。并且脓毒症还会导致感染性休克、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、多器官衰竭、乃至死亡。目前认为，致病微生物感染机体造成的炎症反应失控及免疫紊乱是脓毒症发病的主要原因。脓毒症感染时，内毒素等刺激免疫细胞产生大量炎性介质，促使炎性反应细胞尤其是巨噬细胞在组织中募集活化，进一步产生细胞因子、趋化因子、氧自由基等，形成瀑布样级联反应，导致器官如肺脏等受损甚至衰竭，最终造成病人死亡。

急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)是临床常见的严重疾病，ALI常常发展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，后者显著特征是肺水肿、肺顺应性降低、急性低氧呼吸衰竭，最终导致死亡。据统计，北美每年约有15万名ARDS患者，尽管由于机械通气等辅助医疗设备，病死率已有明显下降，但仍有40％～70％病患死于ARDS，若伴有脓毒症等并发症则死亡率高达90％，并且脓毒症是ALI/ARDS的最常见的引发因素。ALI的病理生理机制常被认为与肺部炎症失调有关，其病理特点是预炎因子产生增加，炎细胞浸润增多，肺泡上皮细胞凋亡，导致肺部损伤。

巴拉苏酰胺是从斯里兰卡芸香科黄皮属植物Clausena indica(Dalz.)Oliv叶子中提取得到的八元内酰胺类化合物，经结构改造后得到了对脑部损伤引起的神经炎症具有显著治疗效果的(+)3C-20(CN110684027A)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有急性肺损伤等疾病死亡率高，缺乏较好治疗手段的缺陷和不足，提供一种巴拉苏酰胺衍生物。

本发明的另一个目的是提供巴拉苏酰胺衍生物在制备抗炎药物中的应用。

本发明的另一个目的是提供巴拉苏酰胺衍生物在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种巴拉苏酰胺衍生物，所述巴拉苏酰胺衍生物具有式(I)结构：

其中，R为氢、卤素、C_1～4烷基、C_1～7烷氧基、苄氧基或硝基取代苯甲酰氧基；

R₁为氢或R₂为氢、C_1～4烷基、C_2～5烯烷基；且R、R₁、R₂不同时为氢。

优选地，R为氢、卤素、C_1～3烷基、C_1～5烷氧基、苄氧基或硝基取代苯甲酰氧基；R₁为氢或R₂为氢、C_1～3烷基、C_2～3烯烷基；且R、R₁、R₂不同时为氢。

更优选地，R为氢、卤素、甲烷基、乙氧基、苄氧基或硝基取代苯甲酰氧基；R₁为氢或R₂为氢、甲基、乙基、丙基、烯丙基；且R、R₁、R₂不同时为氢。