[发明专利]咔咯化合物在制备肝脏定位造影剂中的应用

说明书

本发明公开了咔咯化合物在制备肝脏定位造影剂中的应用。属于造影剂技术领域。所述咔咯化合物为5,10,15－三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯。与现有技术相比，本发明取得的有益效果为：本发明的造影剂费用较低、安全、对人体的副作用小、具有较高弛豫率且有一定的器官选择性。

技术领域

本发明涉及造影剂技术领域，更具体的说是涉及咔咯化合物在制备肝脏定位造影剂中的应用。

背景技术

肝细胞癌症(hepatocellularcarcinoma，HCC)是世界范围内最常见的原发恶性肿瘤之一。在发现肝癌时，病人往往已经是中、晚期，而且疗效不佳。根据以往研究，与进展期肝癌相比，早期肝癌的生物学行为相对良好，并且病人的复发率更低。肝癌的最佳治疗手段为肿瘤切除，若在肝切除术前进行术前准备，通过影像学方法，如使用核磁共振成像(MRI)预测肝癌细胞、直观地观察肝脏的解剖信息，有助于选择制定合理的诊疗方案，具有重要的临床意义。

核磁共振成像技术作为临床诊断手段，具有非侵入性、无辐射、空间分辨率高和软组织对比好、任意断层成像等诸多优点，可实现早期检测、诊断以及诊疗后的监控和评估。为使正常组织的信号与病变局部的信号对比更加明显，人们在核磁共振成像中引入了造影剂(CA)。造影剂的应用在肝脏部位区分良性恶性肿瘤、肿瘤定位定性、肿瘤体积大小及周围组织的改变等方面都能获得满意的效果。便于临床研究人员对病情的监测。目前，临床上使用的造影剂有钆基造影剂、锰基造影剂、超顺磁性氧化铁(SPIO)、吲哚菁绿等。

目前，大部分的锰基造影剂是由锰离子组成，它们的毒性很强，大量的Mn²⁺会聚集并沉淀在大脑黑质和基底神经节等区域，很难从体内清除，从而造成脑细胞的死亡并引起帕金森综合征，因此，目前这种锰离子造影剂还无法用于活体MRI。市场上正在商业化使用的锰基造影剂主要是小分子或者是螯合物，这种造影剂在体内的停留时间很短，通过血液循环和泌尿系统后，就会迅速的排出体外。因此，与其他造影剂相比，锰基造影剂的应用较少。

而对于SPIO来说，难以制备高单分散的超小氧化铁，且其T1弛豫率仅为4.6s^-1·mM^-1，对比其他造影剂并无优势，且尚未清楚其磁学结构以及T1信号增强机制，因此很难对其进行性能优化。

尽管现如今普美显(钆塞酸二钠，Gd-EOB-DTPA)、马根维显(钆喷酸葡胺，Gd-DTPA)成为造影剂的主流，但钆基造影剂有许多不理想的地方。首先，部分钆基造影剂如Gd-DTPA对于组织器官没有选择性，对成像质量的提高幅度不大，这使得钆基造影剂的应用受到了一定的局限；其次钆基核磁共振成像造影剂在体内的循环时间较短，可经由人体的泌尿系统以较快的速度排出体外；最后，钆基造影剂的价格一般较为昂贵，这使得钆基核磁共振成像造影剂在大规模使用时成本较高，使患者的经济负担较重。且钆离子本身还有一定的毒性，严重肾功能不全的患者使用含钆造影剂可能有发生肾源性系统纤维化的风险，术后的不良反应较多。此外，由于钆基造影剂的广泛使用，钆元素可能会在城市排水系统中富集，可能对生态系统造成影响。因此为解决造影剂之困境，需要开发新的肝脏定位造影剂，以满足核磁共振成像的需求。

综上，如何提供一种费用较低、安全、对人体的副作用小、具有较高弛豫率且有一定的器官选择性的造影剂是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了咔咯化合物在制备肝脏定位造影剂中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

咔咯化合物在制备肝脏定位造影剂中的应用。

进一步的，所述咔咯化合物为5,10,15－三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯。

一种肝脏定位造影剂，包括5,10,15－三(乙氧基羰基)磷(V)咔咯。