[发明专利]一种苏沃雷生中间体及其对映体杂质的检测方法

权利要求书

1.一种通过HPLC检测苏沃雷生中间体及其对映体杂质的方法，其特征在于，所述HPLC的色谱条件为：

固定相：多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱，硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)；

流动相：正己烷、乙醇和二乙胺的混合溶液，其中正己烷、乙醇和二乙胺的体积比为95％～60％:5％～40％:0.01％～0.2％；

洗脱程序：等度洗脱5～60min；

其中所述苏沃雷生中间体为(R)-4-苯唑-7-甲基-1,4-二氮卓-2,5-二酮，其对映体杂质为(S)-4-苯唑-7-甲基-1,4-二氮卓-2,5-二酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相中正己烷、乙醇和二乙胺的体积比为90％～70％:10％～30％:0.01％～0.2％。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述流动相中正己烷、乙醇和二乙胺的体积比为70％:30％:0.1％。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱程序为等度洗脱18～30min；所述HPLC的检测波长为220nm；流速为1.0ml/min；柱温为30℃；进样量为20μl。

5.一种通过HPLC检测苏沃雷生中间体中对映体杂质的存在的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、供试品溶液的制备：取待检苏沃雷生中间体，加稀释剂溶解，得供试品溶液；

b、系统适用性溶液的制备：分别取苏沃雷生中间体及其对映体杂质对照品，加稀释剂溶解，混合，得系统适用性溶液；

所述苏沃雷生中间体为(R)-4-苯唑-7-甲基-1,4-二氮卓-2,5-二酮；

所述对映体杂质为(S)-4-苯唑-7-甲基-1,4-二氮卓-2,5-二酮；

c、采用如下色谱条件分别对供试品、系统适用性溶液进行检测：

固定相：多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱，硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)；

流动相：正己烷、乙醇和二乙胺的混合溶液，其中正己烷、乙醇和二乙胺的体积比为95％～60％:5％～40％:0.01％～0.2％；

洗脱程序：等度洗脱5～60min；

d、如果所述供试品溶液的色谱图中呈现与系统适用性溶液的色谱图中对映体杂质色谱峰保留时间相对应的色谱峰，表明供试品中含有对映体杂质。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述流动相中正己烷、乙醇和二乙胺的体积比为70％:30％:0.1％。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述洗脱程序为等度洗脱18～30min；所述HPLC的检测波长为220nm；流速为1.0ml/min；柱温为30℃；进样量为20μl。

8.一种通过HPLC测定苏沃雷生中间体中对映体杂质的含量的方法，所述苏沃雷生中间体为(R)-4-苯唑-7-甲基-1,4-二氮卓-2,5-二酮，所述对映体杂质为(S)-4-苯唑-7-甲基-1,4-二氮卓-2,5-二酮，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

a、供试品溶液的制备：取待检苏沃雷生中间体，加稀释剂溶解，得供试品溶液；

b、采用如下色谱条件对供试品溶液进行检测：

固定相：多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱，硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)；

流动相：正己烷、乙醇和二乙胺的混合溶液，其中正己烷、乙醇和二乙胺的体积比为95％～60％:5％～40％:0.01％～0.2％；

洗脱程序：等度洗脱5～60min；

c、通过如下公式计算所述对映体杂质的含量：

Xi％＝Ai/A×100％

其中，Xi％是供试品溶液中对映体杂质的含量，Ai是供试品溶液中对映体杂质的峰面积，A是供试品溶液中所有峰面积之和。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述流动相中正己烷、乙醇和二乙胺的体积比为70％:30％:0.1％。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述洗脱程序为等度洗脱18～30min；所述HPLC的检测波长为220nm；流速为1.0ml/min；柱温为30℃；进样量为20μl。