[发明专利]一种舒巴坦半抗原及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种舒巴坦半抗原及其合成方法和应用，舒巴坦半抗原的化学式结构如下：。本发明采用上述的一种舒巴坦半抗原及其合成方法和应用，实现舒巴坦的精准检测，与其他药物无交叉反应。

技术领域

本发明涉及生物化工技术领域，尤其是涉及一种舒巴坦半抗原及其合成方法和应用。

背景技术

目前，所有乳制品生产企业严禁在产品中添加β-内酰胺酶，β-内酰胺酶添加到乳与乳制品中会掩蔽抗生素。β-内酰胺类抗生素是在牛乳生产中应用最广泛的抗生素，用于治疗牛乳腺炎和其他细菌感染性疾病。而使用抗生素药物后一定时间内的乳汁，不得作为供人食用的原料。

由于β-内酰胺类抗生素的滥用，不法分子通过添加β-内酰胺酶分解内酰胺类抗生素从而掩盖抗生素的过量使用。然而，检测生乳中β-内酰胺酶的残留含量，可以打击拮抗剂对抗生素残留含量的遮蔽，β-内酰胺酶的抑制剂从而诞生。目前，有几种β-内酰胺衍生物被报道为β-内酰胺酶抑制剂，但在临床上具有效果仅有克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦，应用更为广泛的是舒巴坦。

舒巴坦（sulbactam），其分子量为347，是一种半合成的青霉酸砜，是含有6-氨基青霉酸衍生的β-内酰胺环。舒巴坦是多种细菌β-内酰胺酶的不可逆抑制剂，对革兰阳性及阴性菌（除绿脓杆菌外）所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用。

当舒巴坦与某些青霉素或头孢菌素联合使用时，产生的协同作用对许多产生β-内酰胺酶的细菌起到抑制作用，从而扩大了这些抗生素的活性谱。此外，它也是引起第三代头孢菌素耐药性的诱导酶抑制剂。当舒巴坦和这些抗生素扩大了活性谱后，也提高了其在治疗各种革兰氏阳性、厌氧和革兰氏阴性感染方面的效果。

目前，舒巴坦的检测方法主要有高效液相色谱串联质谱法，然而，仪器检测操作复杂，费用昂贵，无法达到现场规模快速检测的要求。对于免疫分析方法来说，具有成本低、效率高、灵敏度高、对技术人员要求相对低的优点，适用于大量样品的快速检测。因此，通过免疫方法可以实现对舒巴坦含量的高效、快速检测。

发明内容

本发明的目的是提供一种舒巴坦半抗原及其合成方法和应用，实现舒巴坦的精准检测，与其他药物无交叉反应。

为实现上述目的，本发明提供了一种舒巴坦半抗原，舒巴坦半抗原的化学式结构如下：

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一种舒巴坦半抗原的合成方法，步骤如下：

S1、准确称取舒巴坦酸，溶解至二氯甲烷中，然后依次加入4-DMAP、马来酸酐，50℃反应48h；

S2、通过液质检测步骤S1得到的混合液，干燥处理后加入5mL水，再使用2moL/LHCl调节溶液pH，通过乙酸乙酯萃取后，合并有机相；

S3、将步骤S2得到的有机相干燥后，得到粗的半抗原；

S4、纯化：将步骤S3得到的粗产物在正相FLASH柱进行极性纯化，即可。

优选地，步骤如下：

S1、准确称取舒巴坦酸200mg，溶解至4mL二氯甲烷中，依次加入4-DMAP 62mg、马来酸酐56mg，50℃反应48小时；

S2、液质检测、干燥处理后，加入5mL水，用2moL/L HCL调节pH至3，乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥后，得到粗的半抗原230mg；

S3、纯化：确定粗半抗原极性为PE:EA(1:1)，正相FLASH在此极性下纯化，得到80mg纯品，纯度为93.5%。

因此，本发明采用上述一种舒巴坦半抗原及其合成方法和应用，实现舒巴坦的精准检测，与其他药物无交叉反应。

下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

附图说明

图1是舒巴坦半抗原的LC图谱；

图2是舒巴坦半抗原的MS图谱；