[发明专利]一种莫匹罗星软膏、制备方法及用途

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种莫匹罗星软膏、制备方法及用途。本发明利用制备的莫匹罗星醇质体与药学上可接受的辅料制备成莫匹罗星软膏，符合软膏的各项规定，且有效解决了莫匹罗星稳定性较低，在高温、酸性、碱性条件下容易发生降解产生杂质的问题，加速试验中本发明莫匹罗星软膏有关物质含量低且含量变化较小，制剂稳定高。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种莫匹罗星软膏、制备方法及用途。

背景技术

皮肤的创口感染在处理方面，需要阻止病原体细菌的侵入，可以通过涂抹药物的方法来防止伤口的感染进一步加重。

莫匹罗星属于局部外用抗生素，涂于皮肤后，能渗透达角质层下，与人血清蛋白的结合率为95％，适用于多种细菌尤其是革兰阳性球菌引起的皮肤感染，如脓疱病、疖病，毛囊炎及湿疹、皮炎、各型溃疡和创伤等基础上的继发性细菌感染。

莫匹罗星稳定性较低，在高温、酸性、碱性条件下会发生降解，是由于莫匹罗星分子结构中含有的环氧键极易开环，易与邻近的羟基结合成环生成杂质。

中国专利201110167488.3公开了一种莫匹罗星软膏及其制备方法，采用0.5-5％的莫匹罗星、60-89％的PEG400、10-36％的PEG4000以及0.04-0.4％的有机酸制成制剂，有机酸作为稳定剂，但是效果不尽如人意，在40℃的条件下贮存10天，测得杂质总含量高达4.77％.

随着药品研发的不断进展，通过改变剂型等药剂学方法促进药物经皮吸收也成了不可或缺的一部分，尤其是借助微米或纳米载体，包括微乳、脂质体等，来改善药物经皮肤渗透吸收的能力。

中国专利201580019117.7公开了一种脂质体莫匹罗星，脂质体内区室封装莫匹罗星、至少一种环糊精化合物和pH依赖性的可电离阴离子，利用脂质体技术包载莫匹罗星，开创莫匹罗星制剂领域新思路。

发明内容

克服现有技术的不足，本发明提供了一种稳定性高的莫匹罗星软膏，解决了莫匹罗星稳定性较低，在高温、酸性、碱性条件下容易发生降解产生杂质的问题。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种莫匹罗星软膏，所述莫匹罗星软膏包含莫匹罗星醇质体、水溶性基质。

其中，所述莫匹罗星醇质体的制备方法为：

将磷脂、胆固醇溶于木犀草素醇提液中，作为醇相；将莫匹罗星溶于水中，作为水相，将醇相缓慢滴加于水相中，水合，旋转蒸发浓缩，超声，滤膜滤过，得莫匹罗星醇质体。

木犀草素是一种天然黄酮类化合物，存在于多种植物中，在自然界中分布广泛，可从多种天然药材、蔬菜果实中分离得到。在多个实施例中，所述木犀草素醇提液提取于全叶青兰、菊花、荆芥、白毛夏枯草、金银花、紫苏、洋蓟、黄芩、裸花紫珠中的至少一种。

在一个较优的实施例中，所述木犀草素醇提液提取于金银花。是由于金银花木犀草素的含量较高，提取效率较高；不同品种的金银花中木犀草素的含量存在差异，最低含量为128.66微克/克，最高含量为240.39克/微克。

在多个实施例中，所述磷脂为蛋黄卵磷脂或/和大豆卵磷脂，在一个较优的实施例中，所述磷脂为大豆卵磷脂。

大豆磷脂的一般组成是：磷脂酰胆碱PC(卵磷脂)25-32％、磷脂酰乙醇胺PE(脑磷脂)15-22％、磷脂酰肌醇PI(肌醇磷脂)15％左右、磷脂酰甘油PG(神经鞘磷脂)16％左右、磷脂酸PA4％左右、其他磷脂8％左右。

在多个实施例中，磷脂、胆固醇、木犀草素醇提液、莫匹罗星的重量比为1-4：0.5-2：5-50：1-3；在一个较优的实施例中，所述磷脂、胆固醇、木犀草素醇提液、莫匹罗星的重量比为2：1：20：2。