[发明专利]含EUK-134对抗光老化及光损伤的组合物及应用

说明书

本发明公开了含EUK‑134对抗光老化及光损伤的组合物，按质量百分比包含以下组分：0.05％‑0.08％EUK‑134，1％‑5％水溶性白藜芦醇，0.1％‑3％人参提取物，1％‑5％光果甘草根提取物，0.01％‑0.05％姜提取物，0.5％‑1％四肽‑3，余量为基础组分，以上组分质量百分比之和为100％，且该组合物能应用在护肤品添加剂中。本发明组合物中的EUK‑134，能够抑制基质金属蛋白酶的合成，防止光老化，防护紫外线的损伤，减少自由基的产生，防止脂质过氧化，抑制周期素依赖性蛋白激酶的活性，减少细胞凋亡和DNA转录出错所导致的细胞突变。另外，还具有自我再生能力，不会轻易被代谢掉。

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及含EUK-134对抗光老化及光损伤的组合物，还涉及该对抗光老化及光损伤的组合物的应用。

背景技术

皮肤由表皮层、真皮层和皮下组织组成。表皮层分为四层(角质层、颗粒层、棘层和基底层)，主要的细胞类型是表皮角质形成细胞。产生色素的黑素细胞位于表皮的基底层，决定皮肤的颜色并具有光保护功能。真皮层包括乳头层和网状层，主要的细胞类型是真皮成纤维细胞，网状层产生维持皮肤结构完整性和弹性的胶原纤维、网状纤维、弹性纤维等ECM成分，真皮层内还含有血管、毛囊、皮脂腺和汗腺等附属物。皮下组织具有弹性，可缓解外来冲击进而保护身体器官。阳光中的紫外线根据其波长划分主要包括3种类型，长波紫外线(UVA，波长为320～400nm)、中波紫外线(UVB，波长为290～320nm)和短波紫外线(UVC，波长为200～290nm)。波长短于290nm的UVC被臭氧层阻挡，但UVA和UVB射线能够到达地球表面。UVA是一种弱诱变剂，但具有极强的穿透能力，能影响真皮甚至皮下组织区域，导致氧化应激和组织炎症。UVB诱变性较强，可直接与DNA相互作用产生二嘧啶光产物，导致DNA复制过程中的DNA损伤。

急性紫外线辐射会导致皮肤晒伤、异常色素沉着和免疫抑制，长期暴露与皮肤过早老化和易于形成恶性肿瘤有关。光老化的皮肤表现为粗糙、松弛、深皱纹、毛细血管扩张和异常的色素沉着。表皮层中角质形成细胞活力降低，更新减慢、屏障功能减弱，导致皮肤干燥、脱屑等。真皮层中成纤维细胞的数量逐渐减少，胶原合成减慢，分解加速；同时朗格汉斯细胞减少，免疫力降低。而暴露在UV下的角质形成细胞和真皮成纤维细胞表现出ROS过度积累、DNA损伤、细胞周期停滞、细胞外基质成分的改变和衰老生物标志物的出现，如β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性增加，p16^INK4a、p21^CIP1、p53基因和蛋白水平表达上调，Lamin B1基因和蛋白水平表达下调等。

皮肤光老化的发生主要与ROS相关，过量的ROS可直接与脂质、蛋白质和核酸作用，如通过过氧化脂质(LOOH)积累扰乱细胞膜结构完整性、氧化氨基酸诱导羰基蛋白生成、介导产生8-氧鸟嘌呤(8-oxo G)等对皮肤造成损伤，进而导致皮肤老化。ROS可以对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)产生刺激作用，进而激活由c-Fos和c-Jun组成的异二聚体激活蛋白-1(AP-1)。其可诱导基质蛋白金属酶(MMPs)的合成，MMPs降解ECM中的胶原蛋白和弹性蛋白，并且抑制胶原蛋白和弹性蛋白的合成。此外，ROS可通过激活核因子-κB(NF-κB)，从而影响白细胞介素-1(IL-1)、表皮生长因子(EGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎细胞因子的表达来促进炎症反应的发生。MMPs与其组织抑制因子(TIMP)平衡决定了皮肤组织变性的速度，活化的AP-1和NF-κB可通过调控TIMP转录水平正常或略微上调导致MMPs活化优于TIMP活性，进一步使胶原蛋白和弹性蛋白等降解。另外，AP-1可以调控转化生长因子-β(TGF-β)Ⅱ型受体表达下调，降低与TGF-β的特异性结合，导致转录激活因子Smad信号传导通路受损，使分别编码Ⅲ型和Ⅰ型胶原前体的COL3A1和COL1A1基因的转录减少，间接地减少了胶原的生物合成。