[发明专利]一种靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂及其制备方法和应用，属于生物技术领域。该制剂由包埋了中药提取物和益生菌的类人体纳米微囊外层依次修饰苹果果胶和岩藻多糖/壳聚糖制备得到。通过对该制剂的粒径、电位、形貌、有效成分的包封率进行测定，发现其能够有效降低药物的渗漏；通过幽门螺杆菌的体外清除实验，发现该纳米微囊制剂的抑菌效果良好；通过模拟胃环境耐受性实验，发现该纳米微囊制剂在胃液中具有很好的稳定性；通过动物实验，发现该纳米微囊制剂抗菌活性明显优于其他对照组纳米微囊，说明其能够特异性作用于胃部，并延长胃部停留时间，能够有效预防并根除幽门螺杆菌感染导致的疾病。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂及其制备方法和应用。

背景技术

研究证实，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡等疾病的主要病原体，同时它与胃黏膜淋巴瘤、胃腺癌的发生密切相关。不仅如此，随着研究的深入，幽门螺杆菌还被发现与一些心血管疾病、呼吸系统疾病、皮肤病、造血系统疾病等也可能相关。流行病学调查显示幽门螺杆菌感染者占很大比重，目前针对幽门螺杆菌胃部感染的标准根除疗法是抗生素、质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂联用，这3种类型药物以合适的比例配伍使用，并设置适宜的给药间隔，以期达到理想的清除效果。但常规口服药物制剂药物不仅缺乏特异性，且具有较多的不良反应，再加之抗生素使用产生的耐药性大大限制了幽门螺杆菌的临床治疗效果，寻找一种安全有效的抗生素替代疗法具有重大的现实意义。

随着研究的深入，越来越多的中药成分和益生菌成分被证实具有良好的抗幽门螺杆菌效果，但单独使用效果不佳，且极易被胃酸降解、在胃内滞留时间短，缺乏特异性，限制了其应用效果。而中药提取物与益生菌联用是针对抗生素耐药和不良反应提出的Hp治疗新途径，其直接使用过程中靶向性较差，难以在胃内长时间停留，导致其作用效果并不显著。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂及其制备方法和应用，解决现有的抗幽门螺杆菌药物靶向性较差，药效不显著的问题。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了一种靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂，包括类人体纳米微囊，纳米微囊内包埋有益生菌和中药提取物，纳米微囊外层依次修饰有苹果果胶涂层和岩藻多糖/壳聚糖涂层；其中，所述中药提取物为黄芩素、大黄素、槲皮素和苦参碱中的一种或多种。

优选地，益生菌和中药提取物的质量比为(6.4～10):(1～4)，纳米微囊与苹果果胶的质量比为(6～12):1，修饰苹果果胶之后的纳米微囊与岩藻多糖/壳聚糖的质量比为1:(0.8～2.5)。

优选地，所述益生菌为乳酸杆菌、双歧杆菌和鼠李糖杆菌中的一种或两种。

优选地，所述类人体纳米微囊包括质量比为1:(0.1～0.5)的混合磷脂和胆固醇，混合磷脂由鼠李糖脂和卵磷脂按照(1～5):1的质量比混合而成。

优选地，所述类人体纳米微囊制剂为单独使用或与可药用的赋形剂、稀释剂混合制成口服给药的片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、预混剂或微丸剂，或者制成非口服方式给药的注射剂。

本发明公开了上述一种靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂的制备方法，在纳米微囊微囊中加入中药提取物和益生菌，混合、超声、透析，得到无涂层纳米微囊；将无涂层纳米微囊与苹果果胶混合，得到一级修饰的涂层纳米微囊；将岩藻多糖和壳聚糖的混合液加入一级修饰的涂层纳米微囊中，得到靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂。

优选地，在得到的靶向治疗幽门螺杆菌的类人体纳米微囊制剂中添加5％的甘露糖醇，-80℃预冻12h，真空冷冻干燥后保存。