[发明专利]一种克立硼罗气雾剂及其制备方法

说明书

本申请涉及医药外用领域，具体公开了一种克立硼罗气雾剂及其制备方法。所述克立硼罗气雾剂，包括克立硼罗、溶剂、非水溶剂、潜溶剂、成膜剂和抛射剂；以重量百分比计，以重量百分比计，克立硼罗0.01％～3.0％，非水溶剂20％～60％，潜溶剂0.5％～5.0％，成膜剂0.1％～5.0％，抛射剂20％～50％；所述溶剂包含水10％～30％。尤其为水性气雾剂，与醇基气雾剂相比，其具有环保、安全、刺激性小的优点，并且具有良好的稳定性和优异的皮肤渗透性能。

技术领域

本申请涉及医药外用领域，更具体地说，它涉及到一种克立硼罗气雾剂及其制备方法。

背景技术

特应性皮炎特应性皮炎(AD)是一种世界范围内的常见疾病，可以发现于任何年龄，通常在五岁前发病。典型表现分为三期:婴儿、儿童期及成人期，每一阶段均可以出现急性、亚急性和(或)慢性皮肤表现。

特应性皮炎持续时间长，呈慢性过程、周期性发作，可伴有哮喘或过敏性鼻炎等表现。过敏性皮炎的病因与发病机制尚未完全明确，通常认为是由各种内、外因素刺激及相互作用导致发病，包括遗传因素、免疫因素以及环境因素等。目前发达国家，过敏性皮炎的发病率维持在10～20％，并呈现逐年增加的趋势。

克立硼罗，一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，PDE4是参与控制炎症细胞活性的一种酶，PDE4通过把控环磷酸腺苷的降解，参与炎症细胞中IL-4/5/10/13和前列腺素PGE2等炎症因子的产生，通过抑制PDE4活性发挥作用，改善机体的炎症反应。2020年7月克立硼罗软膏在中国获批上市，成为中国第一个也是唯一一个适用于2岁及以上儿童和成人患者治疗轻中度特应性皮炎的无激素PDE-4抑制剂外用处方药。

目前，克立硼罗水溶性差，通常需要溶解于醇类溶剂中或者添加潜溶剂，原研的克立硼罗乳膏剂使用丙二醇为溶剂。气雾剂与乳膏剂相比具有使用方便，剂量精准，临床顺应性良好的优点。然而在气雾剂中单纯使用醇类作为溶剂时，醇类溶剂因为很容易挥发而易引起皮肤干燥的问题，在储存时因易挥发而不稳定，另外使用时容易存在安全性的问题，需远离火源等。

发明内容

本发明提供了一种克立硼罗气雾剂及其制备方法，尤其为水性气雾剂，与醇基气雾剂相比，其具有环保、安全、刺激性小的优点，并且具有良好的稳定性和优异的皮肤渗透性能。

本发明在使用时，不存在乳膏剂使用时的油腻感问题，也避免了醇基气雾剂引起的皮肤干燥，使用感良好。

第一方面，本公开提供一种克立硼罗气雾剂，包括溶剂、非水溶剂、潜溶剂、成膜剂和抛射剂；

以重量百分比计，克立硼罗0.01％～3.0％，非水溶剂20％～60％，潜溶剂0.5％～5.0％，成膜剂0.1％～5.0％，抛射剂20％～50％；所述溶剂包含水10％～30％。

克立硼罗水溶性差，通常需要溶解于醇类溶剂中或者添加潜溶剂，通过加入溶剂和非水溶剂，可以使得溶剂包含的水分较多，进而使得气雾剂在使用过程中，可以减少皮肤的干燥，进而减缓醇类溶剂因为很容易挥发而易引起皮肤干燥的问题和具有一定的刺激性的问题，进而对于治疗特应性皮炎会进一步减缓刺激_。

优选的，所述非水溶剂为乙醇、异丙醇、甘油中的一种或多种。

优选的，所述潜溶剂为聚乙二醇、苯氧乙醇、丙二醇、己二酸二异丙酯中的一种或多种。

优选的，所述成膜剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇中的一种或多种。

优选的，所述抛射剂为选自HFA，HFO，丁烷中的一种或多种。

优选的，还包括抗氧化剂、金属螯合剂中的一种或多种。

优选的，所述气雾剂为水性气雾剂。

第二方面，本公开提供一种克立硼罗气雾剂的制备方法，包括以下制备步骤：