[发明专利]用于诊断多囊卵巢综合征不孕的代谢生物标记物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于诊断多囊卵巢综合征不孕的生物代谢标记物及其应用，所述生物标记物包括丁酸菌属Ornithobacterium和瘤胃球菌属Ruminococcaceae_UCG‑014。本发明首次发现了丁酸菌属Ornithobacterium和瘤胃球菌属Ruminococcaceae_UCG‑014与复发性流产相关，丁酸菌属Ornithobacterium和瘤胃球菌属Ruminococcaceae_UCG‑014在多囊卵巢综合征不孕患者中丰度显著增加，说明丁酸菌属Ornithobacterium和瘤胃球菌属Ruminococcaceae_UCG‑014可作为检测靶标应用于多囊卵巢综合征不孕的诊断和预测。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于诊断多囊卵巢综合征不孕的代谢生物标记物及其应用。

背景技术

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)影响6-8％的生殖年龄妇女，是最常见的内分泌疾病之一(Shi等，2012)。PCOS目前被定义为高雄激素性疾病，具有一定的体征和症状，其中必然包括排卵功能障碍(ovulatory dysfunction)和/或多囊卵巢形态(polycystic ovarian morphology)(Azziz等，2006)。PCOS也与代谢紊乱，包括胰岛素耐受，肥胖和糖尿病有关(Sam，2015)。虽然肥胖不是PCOS表型的一部分，但它加剧了葡萄糖耐受不良，血脂异常和妊娠并发症(Legro，2012)。据估计，30％-75％的PCOS患者超重或肥胖(Diamanti-Kandarakis，2007)，但超重感染和PCOS的关联仍然未知。

目前关于多囊卵巢综合征的分析方法主要有三种：

1、鹿特丹共识(2003版)，其要求至少满足以下三个条件中的两个：高雄激素血症、多囊性卵巢和月经失调；

2、美国国立卫生研究院的标准；

3、国际高雄激素和多囊卵巢综合征协会的标准。

以上标准具有异质性、侵入性和价格昂贵等缺点，极大阻碍了多囊卵巢综合征发病机制、精确诊断及个性化治疗的研究。

为了解决上述技术问题，本领域的技术人员试图开发出能够诊断多囊卵巢综合征不孕患者的标志物。例如，中国授权专利CN111830169B公开了一种用于多囊卵巢综合征诊断中的化合物，所述化合物为雄甾酮葡糖苷酸或鞘磷脂(d17:1/24:1)中的一种，或者所述化合为雄甾酮葡糖苷酸与鞘磷脂(d17:1/24:1)的组合。该发明通过超高压液相串联飞行时间质谱进行多囊卵巢综合征尿液的非靶标代谢组学研究，获得雄甾酮葡糖苷酸、鞘磷脂脂(d17:1/24:1)及他们的组合对多囊卵巢综合征有较好的诊断价值。实现了简单快速诊断多囊卵巢综合征的目的，同时降低了检测成本。

再例如，中国授权专利CN112763727B公开了一种用于多囊卵巢综合征诊断的试剂盒，其特征在于，包含检测生物标志物表达水平的试剂，所述生物标志物为酪氨酸、天门冬酰胺、瓜氨酸、苏氨酸和肌氨酸。

再例如，中国授权专利CN112229937B公开了一种用于多囊卵巢综合征诊断的试剂盒，其特征在于，

包含生物标志物的标准溶液和内标标准溶液，所述生物标志物包括胆酸、甘氨去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸，并且至少一种生物标志物在受试体生物样本中与对照样本中差异表达；所述受试体生物样本选自血浆或血清；所述内标标准溶液为经同位素标记的所述生物标志物溶液，同位素标记方式为²H或¹³C标记；所述生物标志物任选地与临床指标结合用于诊断受试体多囊卵巢综合征亚型。

虽然现有技术中公开了一些用于诊断多囊卵巢综合征不孕患者的标志物，但是，这些标志物大多需要侵入性的取样，导致患者的接受程度较低。

发明内容