[发明专利]一种三氟甲基烯基酯类化合物在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，公开了一种三氟甲基烯基酯类化合物在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用，所述化合物具有式1所示化学结构：本发明揭示该化合物具有抗溃疡性结肠炎的作用。本发明利用小鼠溃疡性结肠炎模型以及LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7炎症模型，观察新型三氟甲基烯基酯类化合物BLF‑16对溃疡性结肠炎的治疗作用等一系列试验，探讨化合物BLF‑16对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用，首次揭示了化合物BLF‑16能够抗溃疡性结肠炎，具有良好的药用前景。

技术领域

本发明涉及医药领域，涉及一种三氟甲基烯基酯类化合物在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用，具体是一种三氟甲基烯基酯类化合物BFL-16在制备抗溃疡性结肠炎药物以及在抑制脂多糖诱导巨噬细胞炎症药物中的应用。

背景技术

当机体受到外来病原体刺激时，会引起各种炎症介质过量释放以及炎症细胞过度激活。巨噬细胞作为机体抗击外来物侵袭的重要一关，当巨噬细胞受到外来刺激被激活后会产生大量的NO，进一步诱导炎症细胞因子的产生。因此，抑制巨噬细胞释放NO和炎症细胞因子，有利于预防或治疗炎症。不适当或过度的炎症则会损害组织、引发多种疾病，例如常见的心血管疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤等。

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种主要累及直肠、结肠粘膜的特发性肠道炎症性疾病，以慢性、反复发作，病因不明为其特征，临床表现主要为腹泻、腹痛、粘液血便等；可伴有多种自身免疫性疾病发生，如结节性红斑、关节炎、强直性脊柱炎、硬化性胆管炎、自身免疫性溶血性贫血等。该病发病率和患病率在我国有明显增加趋势。

目前认为结肠黏膜免疫功能失调，促炎性细胞因子分泌增多，导致炎症级联放大反应是其主要的发病机制。常用的治疗药物有氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂和一些中药，但至今尚无理想的药物，开发标本兼治、安全有效的药物具有积极的现实意义。

化合物三氟甲基烯基酯BLF-16(式1)是由一分子三氟甲基酮化合物和一分子非甾体抗炎药(NSAID)布洛芬拼合而成的前药结构。据报道，三氟甲基酮类化合物具有多种生物活性，包括抗炎、抗神经退行性疾病、抗心血管疾病，尚未发现其他方面的应用，因此，研究新型化合物在制备抗溃疡性结肠炎药物方面的治疗潜力，为将来的人类结肠炎患者提供了更多的选择性。

发明内容

本发明目的在于提供化合物BLF-16的新用途，所述的化合物BLF-16的结构如下式所示：

一种三氟甲基烯基酯类化合物在制备抗溃疡性结肠炎药物中的应用。

进一步的，所述抗溃疡性结肠炎药物包括药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物外，还包含药用辅料。所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、助悬剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种组合。

进一步的，所述抗溃疡性结肠炎药物采用的剂型选自下组：液体制剂、固体制剂、半固体制剂、气体制剂。

进一步的，所述抗溃疡性结肠炎药物的剂型选自下组：口服给药剂型，如胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液；皮肤给药剂型、鼻黏膜给药剂型、直肠给药剂型。

进一步的，所述抗溃疡性结肠炎药物制备的溶液型、胶体型、乳剂型、混悬型制剂。

进一步的，所述的抗溃疡性结肠炎药物为改善疾病临床症状，如改善体重，降低疾病活动指数，增加结肠长度的药物。

进一步的，所述的抗溃疡性结肠炎药物为降低促炎因子水平、提高抗炎细胞因子水平的药物。

进一步的，所述的抗溃疡性结肠炎药物具有降低炎症相关蛋白如诱导型NO合成酶、基质金属蛋白酶、促炎白细胞介素的表达作用。

进一步的，所述三氟甲基烯基酯类化合物可以配置为0.5％羧甲基纤维素钠混悬液。