[发明专利]一种生物标志物组合及其应用

说明书

本发明提供了一种生物标志物组合及其应用，属于生物医药技术领域。所述生物标志物组合由LOC653658、CLC、RPL26和RPL31四个生物标志物组成，所述应用是在制备阿尔茨海默病诊断产品、筛选治疗阿尔茨海默病候选药物、构建预测阿尔茨海默病计算模型或者嵌入了所述计算模型的系统中的应用。使用所述生物标志物组合诊断阿尔茨海默病的ROC曲线图中，AUC值可达0.800以上，检测准确率非常高。所以本发明中的生物标志物组合可高效、准确应用于阿尔茨海默病的诊断中。

本申请是名为《用于诊断阿尔茨海默病的产品》的专利申请的分案申请，原申请的申请日为2021年07月21日，申请号为202110826207.4。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种生物标志物组合及其应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AlzheimerDisease，AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，但病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。患者通常在症状出现后可存活8至10年，但疾病的病程可以为1至25年。通常由肺炎、营养不良或一般身体消耗(活动)引起死亡。2015年，全球痴呆患者人数已达4680万人，其中50％-75％为阿尔茨海默病患者，有约990万例新发痴呆患者将被诊断，平均每3秒新增1人，预计到2050年将达1.31亿人。研究表明，老年性痴呆是继肿瘤、心脏病、脑血管病之后引起老年人死亡的第四大病因，花费在所有疾病中排第三位。随着我国人口的老龄化，阿尔茨海默病患者持续增加。目前，我国大约有600万患者，数量居全球之首，而且每年平均有30万新发病例，也是全球增速最快的国家之一。阿尔茨海默病可能是一组异质性疾病，涉及很多因素，如遗传、外伤、病毒感染、其他疾病等等，但其发病机制尚不清楚，其中一个主要机制为β分泌酶l(β-site amyloidprecursorprotein-cleavingenzyme，BACE1)裂解淀粉样前蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)形成的淀粉样斑块在神经元聚集，打破了Aβ42/Aβ40的平衡状态，产生神经毒性。

AD与其他类型的痴呆，如血管性痴呆(VaD)、帕金森病性痴呆(PDD)、行为变异性额颞叶痴呆(bvFTD)、路易体痴呆(DLB)等，可能存在重叠的临床表现、病理和生物标志物，所以往往导致临床诊断困难。

基于上述问题，AD的临床治疗急需一种可高效、准确诊断AD的方法。

发明内容

本发明提供了一种生物标志物组合，所述生物标志物组合由LOC653658、CLC、RPL26和RPL31四个生物标志物组成，使用所述生物标志物组合诊断诊断阿尔茨海默病的ROC曲线图中，AUC值可达0.800以上，检测准确率非常高。

本发明还提供了所述生物标志物组合的检测试剂在制备诊断阿尔茨海默病产品中的应用。

在本发明中，术语“生物标志物”意指化合物，优选是基因，与来自具有第二表型(例如没有疾病)的受试者或一组受试者的生物样品相比，它在来自具有第一表型(例如患有疾病)的受试者或一组受试者的生物样品中差异地存在(即增加或减少)。术语“生物标志物”通常是指一种基因的存在/浓度/含量或两种或更多种基因的存在/浓度/含量。

术语“受试者”意指任何动物，还指人类和非人类的动物。术语“非人类的动物”包括所有脊椎动物，例如，哺乳动物，如非人灵长类动物(特别是高等灵长类动物)、绵羊、狗、啮齿类动物(如小鼠或大鼠)、豚鼠、山羊、猪、猫、兔、牛、和任何家畜或宠物；以及非哺乳动物，如鸡，两栖类，爬行动物等。