[发明专利]富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的检测方法

权利要求书

1.一种对富马酸福莫特罗吸入溶液生产工艺进行质量控制或者检测富马酸福莫特罗吸入溶液中是否存在杂质的方法，其特征在于，所述方法包括采用高效液相色谱法对富马酸福莫特罗吸入溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算所述富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的含量的步骤，其中所述高效液相色谱法检测条件包括：

-色谱柱固定相的填充料：Waters XBridge Peptide BEH 300A C18，规格为4.6×150mm，3.5μm；

-流动相：磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液，所述磷酸盐溶液的pH值为11.0～12.0，且所述磷酸盐溶液与所述乙腈的体积比为88/12～80/20；

-高效液相色谱法的洗脱方式为等度洗脱；

-流动相流速：0.9～1.1ml/min；

-色谱柱柱温：25℃～35℃；

-检测波长：214～230nm；和

-进样量：10μl～100μl；

所述富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体如以下所示：

如果富马酸福莫特罗吸入溶液中的非对映异构体的含量大于0.1μg/ml或0.1ppm，则认为富马酸福莫特罗吸入溶液中存在杂质且杂质含量超标，或者富马酸福莫特罗吸入溶液中存在的杂质不符合质量控制标准。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐溶液选自由以下一种或多种制备：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸钾、以及它们的水合物。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述检测波长：220～230nm。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述进样量：20μl～110μl。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

所述高效液相色谱法采用的高效液相色谱仪选自以下的一种：安捷伦1260Ⅱ、Waterse2695、戴安Ulitimate 3000、岛津LC-2050C/2060C；和/或

所述高效液相色谱法采用的检测器是UV检测器。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法检测条件包括：

-色谱系统：Agilent 1260Ⅱ或Waters e2695；

-色谱柱：十八烷基键合为填充剂的肽分离色谱柱，填料为Waters XBridge PeptideBEH 300A C18，规格为4.6×150mm，3.5μm；

-流动相：磷酸盐溶液与乙腈的体积比为85∶15的混合溶液，等度洗脱，所述磷酸盐溶液的pH值为11.0～12.0；

-检测器：UV；

-检测波长：225nm；

-流速：1.0ml/min；

-柱温：30℃；

-进样量：100μL；

-运行时间：20min；和

-洗针水：水-甲醇，体积比为50:50。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括以下步骤：

(a)配制空白溶液、灵敏度溶液、分离度溶液、对照品溶液和富马酸福莫特罗吸入溶液的步骤，其中：

-所述空白溶液为枸橼酸及其盐的混合溶液；

-所述对照品溶液通过磷酸盐溶液与乙腈的混合溶液溶解富马酸福莫特罗对照品，并用所述空白溶液稀释至一定浓度制备；

-所述灵敏度溶液通过所述对照品溶液稀释至一定浓度制备；和

-所述分离度溶液由一定浓度的富马酸福莫特罗与非对映异构体的混合溶液制备；

(b)将所述空白溶液、所述灵敏度溶液、所述分离度溶液、所述对照品溶液和所述富马酸福莫特罗吸入溶液连续顺序进样到色谱仪，采用高效液相色谱法对所述空白溶液、所述灵敏度溶液、所述分离度溶液、所述对照品溶液和所述富马酸福莫特罗吸入溶液依次进行分析，记录色谱图；

(c)通过外标法根据色谱图的峰面积计算所述富马酸福莫特罗吸入溶液中非对映异构体的含量。