[发明专利]淫羊藿次苷II在治疗肺动脉高压疾病中的应用

说明书

本发明涉及淫羊藿次苷II或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肺动脉高压疾病的药物中的用途。研究证明淫羊藿次苷II可抑制肺动脉高压模型大小鼠肺动脉压力，缓解肺动脉和右心室重塑，有效抑制肺动脉平滑肌细胞增殖，改善血管重塑，可用于改善肺动脉压力。将治疗有效量的淫羊藿次苷II或其药学上可接受的盐制备为药物可用于治疗肺动脉高压受试者。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及淫羊藿次苷II或其药学上可接受的盐在治疗肺动脉高压疾病中的应用。

背景技术

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡，PH的诊断标准为海平面、静息状态下，经右心导管检查法测定的肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure，mPAP)≥25mmHg，正常成年人静息状态下mPAP为其上限不超过20mmHg，由于诱发PH的因素很多，临床上将肺动脉高压分为五大类，分别是：(1)动脉性PH(pulmonary arterial hypertension，PAH)；(2)左心疾病所致PH；(3)肺部疾病和(或)低氧所致PH；(4)慢性血栓栓塞性PH(chronicthromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)和(或)其他肺动脉阻塞性病变所致PH；(5)未明和(或)多因素所致PH。

肺动脉高压的病理特征以肺小动脉重塑和肺血管阻力增加为主，而肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)的异常增殖是肺血管重塑的最重要的因素之一。

现肺动脉高压(PH)靶向治疗以内皮素受体拮抗剂(ERA)、可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂、前列环素类似物和前列环素受体激动剂及PDE5(磷酸二酯酶5)抑制剂为主，这些药物虽可改善早期患者症状,但不能逆转其病程,疗效有限,且价格昂贵，故寻找新的药物和有效靶点以延缓肺动脉高压进展成为十分重要的研究方向。

发明内容

针对上述问题，发明人意外发现淫羊藿次苷II可以缓解肺动脉高压，提示了其在制备治疗肺动脉高压疾病的药物中的用途。

一方面，本发明涉及淫羊藿次苷II或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肺动脉高压疾病的药物中的用途。

淫羊藿首次记载于《神农本草经》，又名“仙灵脾”，来源于小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicomu Maxim.，箭叶淫羊Epimedium sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.，柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim或淫羊藿Epimedium koreanum Nakai的干燥叶，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿的功效。淫羊藿作为常用药，具有增强免疫、抗衰老、抗肿瘤、抗艾滋病等功效，临床应用范围广，有很大的研发潜力。淫羊藿主要起作用的成分为黄酮类化合物，尤其是淫羊藿苷(ICA)，又称淫羊藿素。多篇文献报道淫羊藿苷可以缓解野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压，但研究均不深入。

发明人通过比较药代动力学研究表明，大鼠口服淫羊藿苷后91.2％转化为淫羊藿次苷II，提示淫羊藿次苷II可能是治疗疾病更直接有效的成分。

发明人进一步通过系统实验设计，证明淫羊藿次苷II可抑制肺动脉高压模型大小鼠肺动脉压力，缓解肺动脉和右心室重塑，且离体实验中淫羊藿次苷II有效抑制了肺动脉平滑肌细胞增殖。本发明开发了淫羊藿次苷II新的用途，使淫羊藿次苷II得到更好的应用；为肺动脉高压治疗提供新的药物研究方向，具有很好的应用前景。

在本发明的另一实施方案中，本发明涉及淫羊藿次苷II或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肺动脉高压疾病的药物中的用途，其中淫羊藿次苷II或其药学上可接受的盐用于改善肺动脉压力。