[发明专利]一种含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚体荧光探针DHB-BODIPY及其制备方法和应用

说明书

本发明属于有机合成技术领域，公开了一种含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚体荧光探针DHB‑BODIPY及其制备方法和应用，本发明的DHB‑BODIPY二聚体化合物，是由两个THB单体在其BODIPY母核的β‑位结合点并联而形成，其分子的对称性增强，很大程度上提高了BODIPY的共轭面积，同时DHB‑BODIPY有很强的扭曲分子内电荷转移（TICT）效果，DHB‑BODIPY的电子给体可以供电，电子受体可以吸电，因此比其他化合物具有更高的TICT倾向，当DHB‑BODIPY与阿尔茨海默的生物标志物Aβ纤维结合时，DHB‑BODIPY的TICT旋转受到抑制，导致其荧光强度增强，从而识别出Aβ纤维。相对于THB单体DHB‑BODIPY二聚体还具有以下优势：荧光光谱峰宽较小、有很高的摩尔消光系数、具有强烈的长波长发射、良好的光稳定性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及用于AD诊断荧光探针的制备，具体涉及一种含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚体荧光探针DHB-BODIPY及其制备方法和应用。

背景技术

随着全球老龄化的加剧，老年人口逐渐增多，而阿尔茨海默症（AD）作为一种神经退行性疾病，常发病于中老年人。全球平均每3秒就产生一位患者，我国有超过1000万名AD患者，是全球AD患者数量最多的国家，但是目前AD的就诊率、治疗率非常低。目前，关于β-淀粉样蛋白（Aβ）级联假说认为Aβ的过度分泌和异常积累是导致AD发病的核心要素。研究表明脑部大量分泌和异常积累的Aβ会打破不溶性Aβ原纤维建立的动态平衡过程。但目前的诊断AD手段局限性明显，耗时长、费用贵、误诊率较高。

氟硼二毗咯（BODIPY）荧光染料是近二十多来研究者广泛关注的新型荧光化合物。作为近红外荧光染料，它们具有良好的物理和化学性质，如:荧光量子产率较高、荧光发射波长较长、吸收和发射峰较窄、相对较高的热稳定性和化学稳定性等。如今，该类染料已被广泛应用于离子探针、小分子探针、荧光成像、生物医疗检测及环境科学等领域。在此基础上，继续开发出了长波长、高灵敏性，针对Aβ纤维的近红外荧光探针，对于诊断AD具有重要的意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚体荧光探针DHB-BODIPY，该荧光探针可用于AD诊断，具有近红外长波长、高亲和性、高选择性；本发明的另一目的在于提供该荧光探针的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚体荧光探针DHB-BODIPY，其结构式如下所示：

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本发明的进一步改进方案为：

一种含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚体荧光探针DHB-BODIPY的制备方法，包括以下步骤：使THB发生偶联反应生成二聚体DHB-BODIPY；化学方程式如下所示：

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进一步的，所述制备方法的具体过程为：取FeCl₃·6H₂O与SOCl₂混合，回流1 h~3h，减压除去 SOCl₂与水，形成无水FeCl₃，然后加入THB，溶解在干燥过的CH₂Cl₂中，溶液迅速由深绿-红-紫，室温搅拌反应 0.25h~2h，再加入甲醇淬灭，水洗，MgSO4干燥，过滤，旋蒸得粗产物，进一步硅胶柱层析得产物DHB-BODIPY。

进一步的，所述THB与FeCl₃·6H₂O的摩尔比为1:1.8~2.25。

本发明的更进一步改进方案为：

一种含苯并噻唑乙烯基的BODIPY二聚体荧光探针DHB-BODIPY在阿尔茨海默症诊断领域的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：