[发明专利]一种多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶，其特征在于，所述多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶是由多替拉韦和间羟基苯甲酸按照摩尔比1:1结合而成，分子式为C₂₇H₂₅F₂N₃O₈，相对分子质量为557.50，化学结构为:

使用Cu-kα辐射，所述多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图在5.74±0.2°、11.42±0.2°、15.69±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶，其特征在于，使用Cu-kα辐射，所述多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图在9.44±0.2°、12.98±0.2°、14.07±0.2°、17.17±0.2°、17.81±0.2°、18.82±0.2°、19.15±0.2°、20.24±0.2°、21.47±0.2°、23.90±0.2°、24.19±0.2°、24.78±0.2°、26.41±0.2°、27.89±0.2°处有特征峰。

3.根据权利要求1所述的多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶，其特征在于，所述多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶的DSC图谱在128.10±1℃有一特征吸热峰。

4.根据权利要求1-3任一项所述的多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括研磨反应结晶法或悬浮反应结晶法。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述研磨反应结晶法包括如下步骤：将多替拉韦和间羟基苯甲酸按照摩尔比为1:(1-2)进行混合，加入有机溶剂，球磨或研磨，得到所述多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述混合是在研钵或球磨机中混合；

优选地，所述混合方式为研磨，以多替拉韦和间羟基苯甲酸的总添加量为100mg计，有机溶剂的添加量为0.4-0.65mL；

优选地，所述混合方式为研磨，有机溶剂是以滴加的方式加入的，研磨时间为10-30min；

优选地，所述混合方式为球磨，以多替拉韦和间羟基苯甲酸的总添加量为100mg计，有机溶剂的添加量为0.15-0.5mL；

优选地，所述混合方式为球磨，球磨时间为20-30min；

优选地，所述有机溶剂为乙腈和/或二氯甲烷；

优选地，所述制备方法还包括将球磨或研磨后得到的混合物进行干燥，干燥的温度为25-40℃。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述悬浮反应结晶法包括如下步骤：

将多替拉韦和间羟基苯甲酸按照摩尔比为1:(1-2)加入到有机溶剂中，形成悬浮液，反应结晶，得到所述多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述反应结晶是在搅拌条件下进行的；

优选地，所述有机溶剂为乙腈和/或二氯甲烷；

优选地，以多替拉韦和间羟基苯甲酸的总添加量为15-40mg计，所述有机溶剂的添加量为1mL。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述反应结晶的温度为15-40℃，反应结晶的时间为24-48h；

优选地，所述制备方法还包括将反应结晶后得到的混合物进行固液分离以及干燥；

优选地，所述固液分离的方式为过滤；

优选地，所述干燥的温度为25-40℃。

10.根据权利要求1-3任一项所述的多替拉韦-间羟基苯甲酸共晶在制备HIV整合酶抑制剂中的应用。