[发明专利]靶向泛素化降解Pin1蛋白的化合物及其药用组合物和应用在审
申请号: | 202310299168.6 | 申请日: | 2023-03-24 |
公开(公告)号: | CN116425733A | 公开(公告)日: | 2023-07-14 |
发明(设计)人: | 周兵;李佳;时运凯;周宇波;杨亚玺;毛一文;刘旻忞;龙瑞凯;马敬坤 | 申请(专利权)人: | 国科大杭州高等研究院 |
主分类号: | C07D409/14 | 分类号: | C07D409/14;A61K31/4439;A61P35/00;A61P35/02;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P9/12;A61P19/06;A61P25/28;A61P25/16 |
代理公司: | 杭州凯知专利代理事务所(普通合伙) 33267 | 代理人: | 金国栋 |
地址: | 310000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 泛素化 降解 pin1 蛋白 化合物 及其 药用 组合 应用 | ||
1.一种具有式Ⅰ所示结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物:
其中:
R1选自R2为(-CH2-)n,n选自1-4的整数;
L选自C4-18烷基、烷氧基或-R3-C(=O)NH-R4-组成的组;
R3选自C1-6烷基;
R4选自C3-14烷基或-CH2-(-CH2-O-CH2-)m-CH2-,m选自1-4的整数;X为-CH2-、-NH-或-O-;
A任选以下的组:
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其特征在于,具有式II所示结构:
L选自C4-18烷基、烷氧基或-R3-C(=O)NH-R4-组成的组;
R3选自C1-6烷基;
R4选自C3-14烷基或-CH2-(-CH2-O-CH2-)m-CH2-,m选自1-4的整数,m优选3;
X为-CH2-、-NH-或-O-;
A任选以下的组:
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其特征在于,X为-NH-。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其特征在于,具有式III所示结构:
X为-CH2-、-NH-或-O-;
n选自1-4的整数;
A任选以下的组:
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其特征在于,具有式IV所示结构:
n选自1-4的整数;
L选自C4-18烷基、烷氧基或-R3-C(=O)NH-R4-组成的组;
R3选自C1-6烷基;
R4选自C3-14烷基或-CH2-(-CH2-O-CH2-)m-CH2-,m选自1-4的整数;X为-CH2-、-NH-或-O-。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其特征在于,具有式V所示结构:
L选自C4-18烷基、烷氧基或-R3-C(=O)NH-R4-组成的组;
R3选自C1-6烷基;
R4选自C3-14烷基或-CH2-(-CH2-O-CH2-)m-CH2-,m选自1-4的整数;X为-CH2-、-NH-或-O-。
7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物,其特征在于,X为-NH-。
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