[发明专利]一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用在审
| 申请号： | 202310302465.1 | 申请日： | 2023-03-27 |
| 公开（公告）号： | CN116510027A | 公开（公告）日： | 2023-08-01 |
| 发明（设计）人： | 徐福建;许晨;杨伟杰;俞丙然 | 申请（专利权）人： | 北京化工大学 |
| 主分类号： | A61K47/34 | 分类号： | A61K47/34;A61K39/00 |
| 代理公司： | 重庆信航知识产权代理有限公司 50218 | 代理人： | 孙章虎 |
| 地址： | 100029 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 基于 氨基 多环氧 开环 反应 构建 羟基 阳离子 聚合物 疫苗 递送 系统 应用 | ||
1.一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上的应用，其特征在于：以妥布霉素和羟乙基二硫二缩水甘油醚为基元，通过开环反应得到多羟基支化阳离子聚合物SS-HPT，将SS-HPT的水溶液与mRNA疫苗的水溶液混合振荡后静置，控制SS-HPT/mRNA疫苗的质量比为10～200，即可得到疫苗递送系统。
2.根据权利要求1所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于：所述的开环反应的第一步是羟乙基二硫二缩水甘油醚和妥布霉素进行反应，控制妥布霉素上的氨基和羟乙基二硫二缩水甘油醚上的环氧基团的摩尔比在1:1～2:1的范围内，第二步是在第一步反应体系中加入过量乙二胺与反应体系中未反应的环氧进行反应。
3.根据权利要求1所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于：所述的SS-HPT/mRNA疫苗的质量比为10～60。
4.根据权利要求1所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于：所述的SS-HPT/mRNA疫苗的质量比为40。
5.根据权利要求1所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于：多羟基支化阳离子聚合物SS-HPT的浓度为1～20mg/mL。
6.根据权利要求1所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于：mRNA疫苗溶液的浓度为0.1～1mg/mL。
7.根据权利要求1所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于：所述的混合振荡时间为5～15秒，静置的时间为30分钟以上。
8.根据权利要求1所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于，多羟基支化阳离子聚合物SS-HPT的具体制备步骤如下：
1)将羟乙基二硫二缩水甘油醚加入到妥布霉素的二甲基亚砜溶液中，再惰性气体保护下，加入三乙胺，40～80℃反应，2～48h后，将过量的乙二胺加入到混合物中，在60～80℃的温度下反应1～8h，终止反应，得到粗产物；
2)步骤1)得到的粗产物用去离子水透析去除未反应的小分子，冻干，得到多羟基支化阳离子聚合物SS-HPT。
9.根据权利要求8所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于，步骤1)的妥布霉素和羟乙基二硫二缩水甘油醚的投料摩尔比为2:5～4:5。
10.根据权利要求8所述说的一种基于“多氨基-多环氧”开环反应构建的多羟基支化阳离子聚合物在构建疫苗递送系统上应用，其特征在于：步骤2)透析后得到的SS-HPT数均分子量4.5k-10k。
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