[发明专利]负载米诺地尔的透明质酸微针及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种负载米诺地尔的透明质酸微针及其制备方法和应用。本发明所述负载米诺地尔的透明质酸微针是通过将透明质酸与米诺地尔纳米颗粒溶液混合，加入微针阵列模具得到，其中米诺地尔纳米颗粒是经过DSPE‑mPEG‑NHsubgt;2/subgt;包裹米诺地尔形成。本发明利用透明质酸制备的微针力学强度高，可以穿透皮肤表层，同时加入包裹制备的米诺地尔纳米颗粒，改善了药物的水溶性，深入渗透到毛囊中，并延缓药物释放。

技术领域

本发明涉及微针给药技术领域，尤其涉及一种负载米诺地尔的透明质酸微针及其制备方法和应用。

背景技术

根据文献记载，米诺地尔作为一种有效的小动脉扩张剂，可打开位于外周动脉平滑肌上的钾通道，导致细胞膜超极化，作为口服药物可用于治疗顽固性高血压，作为外用米诺地尔制剂，用于治疗雄激素性脱发。然而，外用米诺地尔制剂难以将药物输送到毛囊所在的深层皮下注射区域，大多是外用药物在到达真皮层前被角质层和表皮吸收。局部米诺地尔制剂通常包括乙醇和丙二醇，以提高米诺地尔溶解度，可促进药物较好输送到毛囊中，然而其也经常引起局部刺激，且透皮效率低，生物相容性低。

纳米载体技术在药物递送系统的开发中得到频繁应用，具有改善药物水溶性、提高递送效率、提高稳定性、降低毒性、延缓释放等优点。纳米载体积聚在毛囊深处，可产生储库效应，缓慢释放药效成分。有研究结果表明，300nm的聚合物纳米粒子可深入毛囊300μm，纳米载体毛囊的渗透行为与其粒径密切相关，更小粒径的纳米载体可以深入毛囊底部，表现出更多的积累和更强的渗透性。

微针是通过局部给药递送的新型手段，被广泛应用在医疗领域中，如药物递送、细胞递送、组织间液提取和生物标志物检测、美容等。可溶解微针一般由可生物溶解或降解的高分子材料制备而成，包裹在可溶性微针内的药物随可溶解性材料在皮肤内溶解而逐渐释放，相比不可溶性微针具有更好的生物相容性。

目前临床上常采用微针技术联合外敷米诺地尔治疗雄激素性脱发，但操作步骤较为繁琐，故而设计并制备了一种用于治疗雄激素性脱发的新型米诺地尔纳米颗粒透明质酸微针，其操作简便，具有较强的实用价值。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种负载米诺地尔的透明质酸微针及其制备方法和应用。本发明用DSPE-mPEG-NH₂包裹米诺地尔形成粒径约100nm的纳米颗粒，从而改善药物水溶性，深入渗透到毛囊中，并延缓药物释放。

本发明的一个目的是提供一种负载米诺地尔的透明质酸微针的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)制备水溶性米诺地尔溶液；

(2)将透明质酸加入步骤(1)制备的米诺地尔溶液中，振荡，超声溶解得到混合溶液A；

(3)将步骤(2)的混合溶液A加入微针阵列模具，离心，使混合溶液A填充于微针阵列模具的针尖部分，然后加入透明质酸溶液，再次离心，干燥，脱模，得到负载米诺地尔纳米颗粒的透明质酸微针。

进一步地，步骤(1)中，所述水溶性米诺地尔溶液的制备方法为：首先制备米诺地尔纳米颗粒，然后加水超声30-40min；所述超声的功率为80-100W；所述米诺地尔颗粒与水的质量体积比g/L为3:1。

进一步地，所述米诺地尔纳米颗粒的制备方法为：将米诺地尔溶于氯仿中，超声20-30min后，加入DSPE-mPEG-NH₂-2000，混合超声30-40min，旋蒸后，得到米诺地尔颗粒。

进一步地，所述米诺地尔颗粒的粒径为100-150nm。

进一步地，所述米诺地尔为疏水性米诺地尔，购自阿拉丁生化科技有限公司；所述米诺地尔与氯仿的质量比为1:2000-3000；所述超声的功率为80-100W。