[发明专利]全降解镁合金血管支架材料专属涂层及其制备方法、应用

说明书

本发明属于镁合金血管支架表面涂层和修饰材料领域，具体涉及一种全降解镁合金血管支架材料专属涂层及其制备方法、应用。本发明的全降解镁合金血管支架材料专属涂层的制备方法，先进行席夫碱混合液、磺酸化透明质酸的纳米颗粒溶液的制备，然后采用静电喷涂的方式在镁合金表面沉积席夫碱形成具有降解抑制功能的致密涂层，再在席夫碱涂层表面喷涂接枝磺酸化透明质酸纳米颗粒，形成席夫碱‑磺酸化透明质酸纳米颗粒复合涂层。本发明采用上述方法所得镁合金血管支架材料专属涂层，能够抑制镁合金基体的降解，赋予镁合金支架材料抗凝血、抗炎症、内皮化、抗增生和镁离子胞内递送的综合功能，在镁合金支架用涂层材料领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于镁合金血管支架表面涂层和修饰材料领域，具体涉及一种全降解镁合金血管支架材料专属涂层及其制备方法、应用。

背景技术

可降解镁合金作为一种新型的血管支架材料，其具有良好的可降解性、生物相容性、安全性以及优良的力学性能，近年来已逐步在临床得到试用推广，成为替代传统支架进行心血管疾病治疗的理想材料。

随着镁合金在血管支架中的深入研究和应用，镁合金作为高生物活性的材料，其降解过快和内皮化延迟成为限制其进一步应用的技术瓶颈问题，由此所引发的血栓、炎症和增生等并发症也严重影响着病患的身体健康和生活质量。

大量研究显示，表面涂层制备是有效抑制血管支架用镁合金降解，或赋予其内皮化、抗血栓、抗炎症和抗增生等功能的有效手段。然而，现阶段研发的镁合金支架涂层均存在制备时间过长导致基体过度腐蚀、涂层中的降解抑制剂带有细胞毒性、以及生成的内膜过厚或内皮化延迟等问题。

目前临床试用的Biotronic公司的DREAMS系列镁合金支架涂层是由聚乳酸载雷帕霉素及其衍生物制成，可有效抑制增生，但仍未解决降解过快和内皮化延迟的问题。而现阶段不同生物公司正在研发中的各类涂层如氟化、碱热钝化，以及其他生物活性物质如蛋白、多肽的组装等因耗时较长，易造成镁合金支架的过度腐蚀而缩短其服役时间，降低其服役功能。

针对现有技术中的问题，亟需开发一种适用于可降解镁合金的专用涂层，其能够在极短时间制备到镁基体表面以避免过度腐蚀，并且安全性高、降解抑制剂无细胞毒性，还可通过调控镁合金降解速率与促内皮化等行为相适配，从而更好地满足可降解镁合金支架的应用需求。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种全降解镁合金血管支架材料专属涂层的制备方法，通过该方法能够在极短时间内在镁合金表面形成涂层，避免涂层制备过程中镁合金的过度腐蚀；并且通过对镁合金进行生物化改性，可有效抑制镁合金基体的降解，同时装载降解的镁离子进入细胞进行胞内调控，能够赋予全降解镁合金血管支架抗凝血、抗炎症、抗增生、促内皮化功能。

本发明的第二目的在于提供一种全降解镁合金血管支架材料专属涂层，其能够抑制镁合金基体的降解，还能够促进镁合金材料表面快速内皮化，并具有抗凝血、抗炎症、抗增生功能，适于镁合金支架使用。

本发明的第三目的在于提供一种全降解镁合金血管支架材料专属涂层的应用。

为了实现上述目的，本发明的全降解镁合金血管支架材料专属涂层的制备方法，采用的技术方案是：

一种全降解镁合金血管支架材料专属涂层的制备方法，包括以下步骤：

(1)将甲硫氨酸席夫碱、甘氨酸席夫碱和赖氨酸席夫碱溶于有机溶剂，得到席夫碱混合液；

将透明质酸钠与季铵盐反应，得到透明质酸季铵盐；然后将透明质酸季铵盐与三氧化硫吡啶络合物进行取代反应，得到磺酸化透明质酸；在活化剂存在条件下，将磺酸化透明质酸与聚乙烯亚胺进行反应，得到磺酸化透明质酸的纳米颗粒溶液；

(2)采用静电喷涂方法，在镁合金基底表面先喷涂席夫碱混合液，固化后再喷涂磺酸化透明质酸的纳米颗粒溶液，即得全降解镁合金血管支架材料专属涂层。