[发明专利]一种靶向衰老通路的促老龄骨缺损修复的仿生三维纳米支架及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向衰老通路的促老龄骨缺损修复的仿生三维支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将小分子阳离子表面活性剂十六烷基溴化铵与聚苯乙烯-b-聚丙烯酸胶束作为结构导向剂，加入正硅酸乙酯和硝酸钙作为硅源、钙源，制备出具有表面暴露大孔、高比表面积的介孔生物活性玻璃纳米球；

2)将步骤1)获得的介孔生物活性玻璃纳米球分散于抗衰老药物溶液中，于室温下避光搅拌,离心洗涤干燥后，获得载药介孔生物活性玻璃纳米球；

3)将聚己内酯颗粒溶于六氟异丙醇溶剂中搅拌均匀，获得质量分数为7％-15％的聚己内酯溶液，将步骤2)获得的载药介孔生物活性玻璃纳米球分散在聚己内酯溶液中，并转移至注射器，采用静电纺丝技术制备成含生物活性纳米球的纤维膜，静电纺丝的工艺条件为：流速为0.1-0.3mL/h，电压为15-18KV，接收距离为10-15cm；

4)将步骤3)获得的纤维膜置于戊二醛蒸汽箱中交联后，剪成碎片形式分散于去离子水中，置于均质机中破碎成均匀的短纳米纤维悬浮液，随后将所述短纳米纤维悬浮液放入模具中，冷冻干燥，形成纳米级三维静电纺丝支架；

5)采用聚多巴胺对步骤4)获得的纳米级三维静电纺丝支架进行表面修饰，即可获得一种靶向衰老通路的促老龄骨缺损修复的仿生三维支架。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，先将聚苯乙烯-b-聚丙烯酸溶于四氢呋喃，然后快速倒入含十六烷基溴化铵的碱性溶液中，从而获得双模板复合胶束，加入正硅酸乙酯、四水合硝酸钙后搅拌，离心收集，真空干燥后，置于马弗炉中煅烧。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，正硅酸乙酯和硝酸钙的摩尔比为(75-85)∶(25-15)，马弗炉中的煅烧温度为500-600℃，升温速率为1-1.5℃/min。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，抗衰老药物为senolytic药物分子或者抑制衰老相关外泌促炎因子产生的激酶抑制剂。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述senolytic药物分子包括：达沙替尼+槲皮素，那维托克，荜拔酰胺，所述激酶抑制剂包括：鲁索替尼，托法替尼。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述载药介孔生物活性玻璃纳米球的加入量为1％-2％，搅拌均匀后静置，使得溶液中的气泡完全消失。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中，使用8000-12000rpm转速对纤维膜进行破碎，使得纤维膜完全破碎成短纤维状态。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中，通过冷冻干燥可以得到孔径在10-300μm和孔隙率90％的纳米级三维静电纺丝支架。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中，将冷冻干燥后的纳米级三维静电纺丝支架置于多巴胺盐酸溶液中8-12h，然后去离子水冲洗数次以除去未反应的多巴胺。

10.一种根据权利要求1-9中任意一项所述的制备方法制备得到的靶向衰老通路的促老龄骨缺损修复的仿生三维支架。