[发明专利]一种抑制奥秘克戎Nsp13基因的siRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制奥秘克戎Nsp13基因的siRNA及其应用。本发明序列是针对2019‑nCOV的Nsp13基因，可有效抑制新型冠状病毒复制时RNA解螺旋酶的功能。其中SS1的部分磷酸有硫代修饰。其中SS2的部分核糖有2’‑F和2’‑OMe修饰，AS2的部分核糖有2’‑OMe修饰。其中SS3的部分核糖有2’‑OMe修饰，AS3的部分核糖有2’‑OMe修饰。本发明提供的siRNA能够减少新型冠状病毒的增殖，可作为抗新型冠状病毒药物开发的有效靶点，为抗2019‑nCOV‑omicro‑BA.1/BA.2病毒提供有效的技术手段。

技术领域

本发明涉及一种抑制奥秘克戎Nsp13基因的siRNA及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

新型冠状病毒SARS-CoV-2，由该病毒引起的疾病被称为COVID-19。新型冠状病毒主要通过直接接触、飞沫以及气溶胶途径传播。就健康影响而言，新型冠状病毒感染可影响身体的多个器官，包括肾脏、心脏和肺部。新型冠状病毒感染的临床表现通常为发烧、头痛、乏力等。严重者可出现高热昏厥、器官衰竭，甚至死亡。虽然部分患者可以治愈，但也有一些感染者可能出现不可逆的终生后遗症，如脑神经系统损伤、心脏损伤等，部分患者还会出现肺纤维化症状。

新型冠状病毒非结构蛋白NSP13是一种高度进化保守的解旋酶和RNA 5’-三磷酸酶，它利用核苷三磷酸水解产生的能量沿核酸方向移动，促进双链核酸的解链，在病毒复制过程中发挥至关重要的作用。同时，NSP13还参与了病毒RNA的封盖，这可以保护它免受人类免疫系统的攻击。新型冠状病毒疫苗使免疫系统做好对抗病毒的准备，而抗病毒药物则通过干扰病毒机制的一个重要部分来治疗已经开始的感染。结合其已建立的核苷酸结合位点和药物形成，NSP13是开发泛冠状病毒疗法最有希望的候选靶点之一。虽然已经获得了不少新型冠状病毒NSP13的信息，但针对这一靶点的药物开发还相对缺乏，目前还没有针对该靶点的药物上市销售。

在COVID-19的药物治疗方面，Nematavir和Ritonavir片剂(辉瑞的口服抗病毒药物，销售名为Paxlovid)被广泛用于住院风险最高的轻中度COVID-19患者。世界卫生组织(WHO)称Paxlovid是迄今为止高危患者的最佳治疗选择，并强烈建议将Paxlovid用于病情严重且住院风险最高的非重症COVID-19患者，如未接种疫苗的患者、老年人或免疫功能受损患者。此外，世卫组织更新了对吉利德抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)的建议，有条件地向有住院高风险的非重症患者推荐该药物。取代了之前的建议，即有条件地不向任何COVID-19患者推荐瑞德西韦。此外，Redesivir用于重症和危重症患者的建议正在根据新的证据进行更新。

近年来，基因治疗研究取得了显著进展，已成为治疗癌症的有效方法。其中，RNAi是一种利用RNA等核酸分子抑制基因表达的有效方法。RNAi因其特异性强、操作简单、效率高等特点，在基因功能研究、基因治疗和药物筛选等方面发挥着重要作用。被发现以来，RNAi在治疗疾病方面表现出了巨大的前景，并为开发新的分子治疗药物提供了希望，这些药物可以干扰致病基因，特别是那些编码非药物靶点的基因，这些非药物靶点是传统疗法难以实现的。到目前为止，越来越多的研究证实siRNA干扰在癌症、病毒感染等疾病的治疗中具有广阔的应用前景。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种干扰新型冠状病毒的siRNA。

本发明的第一个目的是提供一种抑制奥秘克戎Nsp13基因的siRNA，所述的siRNA的正义链的序列为5’-CCACCACUUAACCGAAAUUAUGU-3’(SS)，反义链的序列为5’-AUAAUUUCGGUUAAGUGGUGGUC-3’(AS)。

本发明中的siRNA特异性靶向2019-nCOV的Nsp13基因。在本发明中，2019-nCOV-Nsp13，特异性指奥秘克戎BA.1毒株和奥秘克戎BA.2毒株，其余同源性高的毒株不一一列举。

进一步地，所述的siRNA还包括对其正义链和/或反义链进行化学修饰。