[发明专利]一种小分子抑制剂PX478在鱼类抗病毒中的应用

说明书

本发明公开了小分子抑制剂PX478在制备预防或治疗鱼类鲤春病毒血症病毒感染的药物或饲料添加剂中的用途，通过斑马鱼活体实验发现，在PX478浓度为10μM时，PX478可有效增强斑马鱼抗病毒相关基因（ifn1，mxc）的表达，同时显著抑制病毒SVCV的复制能力，从而提高SVCV感染后斑马鱼的存活率。因此，PX478可用于制备预防或治疗鱼类抗病毒（尤其是鲤春病毒血症病毒）的药物或饲料添加剂。

技术领域

本发明属于水产养殖技术领域，具体涉及小分子抑制剂PX478在鱼类抗病毒中的应用。

背景技术

鱼类病原性疾病包括细菌性、真菌性、病毒性和寄生虫性疾病等类型，其中病毒性疾病潜伏期长，不易发现，一旦发病，速度较快，不易控制。鲤春病毒血症(Spring viraemiaof carp，SVC)是一种严重危害鲤科鱼类的水生动物病毒性疾病，具有致死率高、传染性强、发病急等特点。鲤春病毒血症已被世界动物卫生组织(World Organization for AnimalHealth；OIE)列入到必须通报的动物传染疾病名录，也被中国农业相关部门列入到一类动物疫病。鲤春病毒血症的直接病原是鲤春病毒血症病毒(Spring viraemia of carpvirus，SVCV)，SVCV属于弹状病毒科病毒，能感染青鱼、草鱼等我国淡水养殖核心品种，常导致鱼类大量死亡，造成巨大的经济损失。目前针对鲤春病毒血症尚无商品化的疫苗和特效药物，因此该疾病的防治难度大。

PX478是低氧诱导因子HIF1α的特异抑制剂，其分子量为394.12，分子式为C₁₃H₂₀Cl₄N₂O₃，结构式见图1。已有研究表明，PX478可穿透血脑屏障，并具有抗癌活性。PX478也能够增强前列腺癌PC3细胞的放射敏感性。在高脂饮食小鼠体内，PX478减少它们脂肪组织中的纤维化病变和炎症浸润。但是PX478在抗病毒先天免疫中的研究目前没有相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供小分子抑制剂PX478在制备预防或治疗鱼类鲤春病毒血症病毒感染的药物或饲料添加剂中的用途。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明通过斑马鱼活体实验发现，在PX478的浓度为10μM和20μM时，作用48h后对斑马鱼幼鱼均无明显毒性；在PX478浓度为10μM时，PX478可有效增强斑马鱼抗病毒相关基因(ifn1，mxc)的表达，同时显著抑制病毒SVCV的复制能力，从而提高SVCV感染后斑马鱼的存活率。因此，PX478可用于制备预防或治疗鱼类抗病毒(尤其是鲤春病毒血症病毒)的药物或饲料添加剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明首次发现并证明PX478是一种具有抗鲤春病毒血症病毒SVCV病毒活性的小分子抑制剂，通过对斑马鱼幼鱼进行SVCV病毒的攻毒实验发现，PX478具有抗鱼类病毒的特点，可以用于制备抗病毒药物或饲料添加剂。

附图说明

图1为小分子抑制剂PX478的结构式。

图2为不同浓度PX478对斑马鱼毒性的影响。

图3为PX478增强斑马鱼抗病毒的能力。

图4为PX478对SVCV感染后斑马鱼存活率的影响。

图5为PX478增强SVCV感染后斑马鱼抗病毒相关基因(ifn1，mxc)的表达。

图6为PX478抑制SVCV的复制。

具体实施方式

下列实施例涉及到的材料和试剂，实验条件和方法如下：

一、材料和试剂