[发明专利]一种米诺地尔微乳及其制备与应用

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种米诺地尔微乳及其制备与应用。本发明的米诺地尔微乳具有不含丙二醇、刺激性小、制备工艺中不使用有机溶剂、方法安全等特点，采用安全、无刺激性的乳化剂，通过将水相、油相、表面活性剂以及辅助乳化剂进行合理配比，可提高制剂中米诺地尔的含药量；而且米诺地尔微乳的制备过程中虽未使用丙二醇，但米诺地尔被包裹在微乳的内相中，由于制剂粒径小，相较于溶液剂更容易渗透皮肤，发挥药效。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种米诺地尔微乳及其制备与应用。

背景技术

米诺地尔(Minoxidil)最开始是作为一种治疗顽固性高血压的口服药物的有效成分。医生发现口服米诺地尔的秃顶患者头发再生和全身性多毛症，因此米诺地尔对于治疗男性雄激素性脱发的应用得到了大家的关注。

米诺地尔治疗脱发的相关作用机制包括：①米诺地尔作为一种前药，通过毛囊外根鞘中表达的磺基转移酶转化为其活性形式硫酸米诺地尔，它能够开放钾离子通道，刺激毛囊上皮细胞的增殖，抑制细胞凋亡来促进毛发的生长；②米诺地尔能够延长毛发生长期、缩短退行期，通过提高毛发生长期/退行期的比例来促进毛发生长。

专利CN201110213369中曾提到，将米诺地尔在水、乙醇和甘油的混合溶剂中，无论如何调整三者的比例，米诺地尔浓度都无法达到2％以上，可见米诺地尔溶解困难的问题一直是制剂过程中主要面临的问题，如何改善米诺地尔溶解性能、提高制剂中米诺地尔的含量也成了后续研究的一个重点。

目前市售产品主要有5％与2％两种规格。但米诺地尔由于其溶解性极差，现有公开专利以及市售产品中，多采用大量丙二醇作为辅料以提高其溶解度，最大含量也仅为5％。而且丙二醇在处方中除了起到促进米诺地尔溶解的作用以外，还可以起到一定的促进透皮以及保湿的作用。而据文献报道，高浓度的丙二醇容易导致使用者红疹等过敏反应，要达到良好的的治疗效果，就需要数次喷药，而重复使用又有可能会让患者的不良反应更加严重。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的是提供一种米诺地尔微乳及其制备与应用。本发明的米诺地尔微乳为水包油型微乳，在制备过程中不使用丙二醇，且大幅减少了乙醇的用量，制备方法方面，相较于普通的米诺地尔酊剂而言，降低了溶解温度且减少了溶解时间，这使得米诺地尔制剂的工业化生产更加安全、高效、节能。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的第一个目的是提供一种米诺地尔微乳，由油相、水相、表面活性剂、表面活性助剂和米诺地尔组成，

油相、水相、表面活性剂、表面活性助剂和米诺地尔的质量比为5％～50％︰30％～80％︰5％～50％︰5％～50％︰0.05％～10％；且油相、水相、表面活性剂、表面活性助剂和米诺地尔的质量比加和为100％。

在本发明的一个实施方式中，油相、水相、表面活性剂、表面活性助剂和米诺地尔的质量比为10％～40％︰30％～60％︰10％～30％︰5％～30％︰2％～9％；且油相、水相、表面活性剂、表面活性助剂和米诺地尔的质量比加和为100％。

在本发明的一个实施方式中，所述油相选自油酸、油酸乙酯、辛癸酸甘油酯、橄榄油、柠檬烯、薄荷油或大豆油中的一种或几种；

优选地，油相为油酸。

在本发明的一个实施方式中，所述水相为纯化水。

在本发明的一个实施方式中，所述表面活性剂选自吐温80、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯或聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40中的一种或多种；

优选地，表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40。

在本发明的一个实施方式中，所述表面活性剂助剂选自乙醇、异丙醇、丙三醇、二乙二醇单乙醚或聚乙二醇200中的一种或几种；