[发明专利]一种氯诺昔康的精制方法

说明书

本发明涉及生物医药合成技术领域，具体涉及一种氯诺昔康的精制方法。本发明提供一种氯诺昔康的精制方法，包括以下步骤：S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃‑85℃，加入活性炭，搅拌并趁热过滤，收集滤液；S2、将所得滤液降温并调节pH至1‑4，搅拌、过滤并收集滤饼，烘干即得氯诺昔康纯品。本发明提供的氯诺昔康精制方法选用异丙醇和氢氧化钠溶液作为特定溶剂，仅需经过加热、溶解、搅拌、调节pH和过滤等简单操作即可得到纯度和收率均得以提高的氯诺昔康纯品，步骤简单，耗时较短，且所用溶剂更加环保，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及生物医药合成技术领域，具体涉及一种氯诺昔康的精制方法。

背景技术

氯诺昔康是一种由挪威Nycomed公司开发并于1997年10月首次在丹麦上市的非甾体类抗炎药，由于该药具有生物半衰期较短、不良反应较轻、镇痛和抗炎效果明显等优点，已被广泛应用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及外科手术等引起的中重度疼痛的治疗。

目前氯诺昔康的合成方法中，包括以2，5-二氯噻吩为起始原料，经多步反应合成氯诺昔康，但是此法步骤繁琐，合成过程中的中间产物损失较大，导致最终的收率较低；还有的合成方法虽然简化了合成步骤，但是所需反应时间较长，且所得氯诺昔康的纯度不够，从而还需对获得的氯诺昔康进一步精制才可达到使用要求。

目前氯诺昔康的精制方法较多，包括采用柱层析以异丙醇和丙酮为流动相对氯诺昔康粗品进行纯化的方法，但是此法分离过程中氯诺昔康损失较多，导致收率不到80％，不适于规模化生产；也包括以二甲苯和1，4-二氧六环的混合溶剂对氯诺昔康粗品进行精制，但是此法所得氯诺昔康的纯度和收率仍存在进一步提高的空间，且所用试剂对人体健康及环境均不友好；还包括单独采用1，4-二氧六环为溶剂精制氯诺昔康的方法，虽然此方法相对于以二甲苯和1，4-二氧六环的混合溶剂进行精制来说能够提高收率和纯度，但其具体的精制方法并未被公布，且其所用溶剂1，4-二氧六环属于2B类致癌物，对生产中工作人员的身体健康以及对环境都具有一定危害。因此，目前氯诺昔康的精制过程难以兼顾降低溶剂毒性和提高纯度及收率。

发明内容

针对以上技术问题，本发明提供一种氯诺昔康的精制方法，该方法获得高纯度氯诺昔康的同时还可保证高收率，且无需使用被归为2B类致癌物的有机试剂，更适合工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种氯诺昔康的精制方法，包括以下步骤：

S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃-85℃，加入活性炭，搅拌并趁热过滤，收集滤液；

S2、将所得滤液降温并调节pH至1-4，搅拌、过滤并收集滤饼，烘干即得氯诺昔康纯品。

本发明提供的氯诺昔康精制方法，将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠溶液的混合溶液中，加热至70℃-85℃后加入活性炭吸附杂质，搅拌后过滤并将滤液pH值调节至1-4使氯诺昔康固体析出，之后过滤并将滤饼烘干即可得氯诺昔康纯品。该精制方法操作简单，耗时较短，所得氯诺昔康纯品的纯度和收率均获得更进一步地提高，且无需使用对人体健康和周围环境友好度低的2B类致癌物1，4-二氧六环，更有利于实现工业化生产。

结合第一方面，S1所述氯诺昔康粗品的质量与异丙醇的体积之比为1：9-11，优选为1:10，其中，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。

结合第一方面，所述异丙醇与氢氧化钠水溶液的体积之比为1:1。

结合第一方面，S1所述氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的质量分数为1％-3％。

结合第一方面，S1所述活性炭的加入量不低于所述氯诺昔康粗品质量的2.5％，以保证活性炭将氯诺昔康粗品中的杂质吸附完全。